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具有 HER2 表达、基因扩增或突变的 DV 转移性去势抵抗性前列腺癌

2024年5月21日 更新者：RemeGen Co., Ltd.

多中心开放 Ib 期评估 Disitamab Vedotin 治疗 HER2 表达、基因扩增或突变转移性去势抵抗性前列腺癌的安全性、有效性和药代动力学特征

本研究的目的是评估 Disitamab Vedotin 在转移性去势抵抗性前列腺癌受试者中的安全性和耐受性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心、Ib 期研究，旨在评估 Disitamab Vedotin 治疗 HER2 表达、基因扩增或突变转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的安全性和有效性。

该研究设计有2个队列，队列1计划招募40名在mCRPC阶段未接受紫杉醇的受试者，队列2计划招募20名在mCRPC阶段接受过至少1种紫杉醇的受试者。

受试者接受实验药物直至疾病进展、不能耐受毒性、退出、死亡或申办者终止研究。

研究治疗完成后（从决定停止治疗之日起计算），每3个月（±14天）对所有受试者进行生存随访，直至死亡、失访、撤回同意或停止治疗由赞助商进行研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • 招聘中
        • Beijing Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Jun Guo, Ph.D
        • 接触：
          • Jun Guo, Ph.D
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • 尚未招聘
        • Peking University First Hospital
        • 接触：
          • Zhisong He, M.D
        • 首席研究员：
          • Zhisong He, M.D
      • Beijing、Beijing、中国、1000853
        • 尚未招聘
        • The Third Medical Center of PLA General Hospital
        • 接触：
          • Xu Zhang, M.D
        • 首席研究员：
          • Xu Zhang

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无小细胞、神经内分泌分化或印戒细胞癌细胞的组织学特征
  3. 影像学证明存在前列腺癌远处转移
  4. mCRPC 在雄激素剥夺治疗（或双侧阴囊切除术）期间前列腺癌进展的受试者。 进展将根据以下标准中的至少一项（PCWG3 标准）来确定： PSA 进展：定义为 PSA 相对于之前的参考值连续 2 次升高，间隔至少 1 周。 如果确认的 PSA 升高是进展的唯一指标，则 1 ng/mL 是最小起始值；软组织进展：定义为所有目标病灶的直径总和（淋巴结病灶的短轴和非淋巴结病灶的长轴）相对于最小直径总和增加≥20%治疗开始或出现一个或多个新病变；骨病变进展：定义为在骨扫描中检测到至少两个额外的新病变。
  5. 首次研究药物给药前，血清睾酮水平≤ 50 ng/dL（或≤ 1.73 nmol/L）；
  6. 研究期间使用 LHRH 激动剂或 LHRH 拮抗剂进行连续雄激素剥夺治疗 (ADT) 或既往双侧睾丸切除术（手术清创术）；
  7. 确认HER2表达（IHC 1+、2+、3+）、HER2基因扩增或HER2基因突变；
  8. 无HER2表达、HER2基因扩增或HER2基因突变检测结果的受试者需提供足够的肿瘤组织样本进行HER2免疫组化和NGS；
  9. 既往接受过至少一种新型激素疗法（例如 阿比特龙、恩杂鲁胺）用于治疗转移性激素敏感型前列腺癌 (mHSPC) 或 mCRPC，并且已出现疾病进展或对该药物不耐受，并且：队列 1：在 mCRPC 阶段未使用含紫杉烷类药物的治疗方案（不限制转移或局部 HSPC 阶段）； [0100] 群组2:使用至少一种含紫杉烷类药物的治疗方案，例如 多西紫杉醇，处于 mCRPC 阶段；
  10. 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的目标病变；

  11. 在首次研究剂量前 7 天内应满足以下标准：

    1. 血红蛋白≥9克/分升；
    2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
    3. 血小板计数≥100×109/L；
    4. 血清总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍；
    5. 无肝转移，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤2.5×ULN；伴有肝转移，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤5×ULN；；
    6. 白蛋白（ALB）≥25克/升；
    7. 血肌酐≤1.5×ULN，或按照Cockcroft-Gault公式计算，肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min；
    8. 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
  12. ECOG 身体状况评分 0-1
  13. 预期生存≥6个月
  14. 配偶处于育龄期的受试者必须同意在研究期间以及最后一次给药后6个月内采取避孕措施；研究期间以及最后一次注射后 6 个月内不允许捐献精子
  15. 能够理解并签署知情同意书。

排除标准：

  1. 全身化疗、新型激素疗法、靶向疗法、免疫疗法、具有抗肿瘤适应症的草药或其他抗肿瘤疗法（包括5-α还原酶抑制剂、雌激素和甲羟孕酮等），但维持去势疗法（LHRH激动剂或LHRH）除外拮抗剂）或骨转移治疗（例如地诺塞麦、唑来膦酸），在给予第一种研究药物之前的 4 周内（或相当于该药物的 5 个半衰期，以两者为准）进行过更长；比卡鲁胺的清除期为 6 周）。
  2. 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎（已接受脑转移治疗的受试者，只要疾病稳定即可参加本研究 [在治疗前至少 4 周通过影像学确定无进展证据]研究剂量和所有神经系统症状均已恢复至基线水平]，没有证据表明新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗的第一剂之前至少 7 天停止类固醇治疗。 （此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床是否稳定均应排除）。
  3. 已接受抗 HER2 治疗或任何 ADC 治疗；
  4. 已知乳腺癌易感基因（BRCA）或共济失调毛细血管扩张突变（ATM）基因突变的受试者（种系或体细胞系）；已知上述基因之一存在突变且疾病进展或对 PARP 抑制剂治疗出现无法耐受的毒性的人符合资格；
  5. 首次研究药物给药前4周内进行过大手术、全身放疗或生物治疗，或入组前1周内进行过小手术或局部放疗；
  6. 筛选前3个月内参加过另一项临床试验；
  7. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复至不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0 版）1 级或以下，脱发和实验室检查异常或未考虑的与 LHRH 激动剂或 LHRH 拮抗剂相关的毒性除外由研究者造成安全风险；
  8. 对研究治疗或其类似物的成分已知的过敏反应
  9. 预计会影响预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤的诊断。 已治愈的非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌除外
  10. 开始研究药物前 14 天内出现严重和/或持续感染
  11. 血清病毒学检测：HBsAg 检测结果呈阳性且 HBV DNA 拷贝数呈阳性； HCVAb 检测结果呈阳性； HIVAb 检测结果呈阳性；
  12. 已知的严重心血管疾病，包括以下任何一种：过去3个月内发生心肌梗死、血栓事件或不稳定型心绞痛；慢性心力衰竭，纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别；存在不稳定的心律失常；未控制的高血压；
  13. 合并 2 级及以上（CTCAE 5.0 版）周围神经病变
  14. 存在经研究者判断未得到稳定控制的其他全身性疾病，包括糖尿病、肝硬化、肺炎、阻塞性肺疾病；
  15. 经研究者判断，存在其他不适合参加本研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：迪西塔马布韦多汀
Disitamab Vedotin Q2W 手臂
药品：迪西他单抗维多汀注射液
2.0 mg/kg，静脉滴注，D1，每2周为一个治疗周期
其他名称：
  • DV、RC48

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
影像学无进展生存期，rPFS
大体时间：最长约 2 年
根据RECIST v1.1（对于除骨病变之外的所有病变）或PCWG3（对于骨病变）将影像学疾病进展定义为从首次给药药物到影像学显示疾病进展或死亡的时间。
最长约 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
实验室检查异常的发生率
大体时间：至随访期，约2年
使用描述性统计进行总结
至随访期，约2年
心电图异常发生率
大体时间：至随访期，约2年
使用描述性统计进行总结
至随访期，约2年
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最长约 2 年
出现治疗不良反应的参与者人数。 根据 NCI CTCAE v5.0 评估的治疗不良反应的频率和严重程度
最长约 2 年
客观缓解率（ORR）
大体时间：最长约 2 年
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评估ORR
最长约 2 年
疾病控制率（DCR）
大体时间：直至进展，评估时间长达约 2 年
根据 RECIST v1.1，在一段时间内完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者百分比。
直至进展，评估时间长达约 2 年
PSA 进展时间 (TTPP)
大体时间：直至进展，评估时间长达约 2 年
定义为从第一次给药日期到第一次 PSA 进展的时间
直至进展，评估时间长达约 2 年
响应持续时间 (DoR)
大体时间：直至进展，评估时间长达约 2 年
定义为从首次记录缓解 (CR/PR) 之日起，到研究者根据 RECIST 1.1 进行评估，在没有疾病进展的情况下出现首次进展或死亡的时间
直至进展，评估时间长达约 2 年
PSA反应率
大体时间：直至进展，评估时间长达约 2 年
与基线相比 PSA 不同程度下降的受试者百分比
直至进展，评估时间长达约 2 年
首次出现症状性骨相关事件 (SSE) 的时间
大体时间：直至进展，评估时间长达约 2 年
定义为从第一次给药到第一次出现 SSE 的时间。
直至进展，评估时间长达约 2 年
总生存期 (OS)
大体时间：最长约 2 年
OS 定义为从随机分组日期到任何原因死亡日期的时间。
最长约 2 年
RC48 的 Cmax
大体时间：最长约 2 年
RC48 的血浆峰值浓度
最长约 2 年
RC48 的 AUC
大体时间：最长约 2 年
RC48血浆浓度-时间曲线下面积
最长约 2 年
MMAE 的 AUC
大体时间：最长约 2 年
MMAE 血浆浓度与时间曲线下面积
最长约 2 年
RC48的免疫原性
大体时间：最长约2年
RC48阳性样本的抗药物抗体（ADA）等
最长约2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

RemeGen Co., Ltd.

调查人员

  • 研究主任：Jianmin Fang, Ph.D、RemeGen Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月8日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月17日

首次发布 (实际的)

2024年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月21日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RC48-C034

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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