DV mit HER2-Expression, Genamplifikation oder Mutation, metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne histologische Merkmale kleiner Zellen, neuroendokriner Differenzierung oder Siegelringzellkarzinomzellen
3. Vorliegen bildgebend nachgewiesener Fernmetastasen von Prostatakrebs
4. mCRPC-Patienten mit Fortschreiten des Prostatakrebses während einer Androgenentzugstherapie (oder einer bilateralen Skrotalresektion). Die Progression wird anhand von mindestens einem der folgenden Kriterien (PCWG3-Kriterien) bestimmt: PSA-Progression: definiert als 2 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege im Abstand von mindestens 1 Woche im Vergleich zum vorherigen Referenzwert. Wenn ein bestätigter PSA-Anstieg der einzige Indikator für eine Progression ist, dann ist 1 ng/ml der minimale Startwert; Weichteilprogression: definiert als eine Zunahme von ≥20 % in der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen (kurze Achse für Lymphknotenläsionen und lange Achse für Nicht-Lymphknotenläsionen) relativ zur Summe der kleinsten Durchmesser bei der Beginn der Behandlung oder das Vorhandensein einer oder mehrerer neuer Läsionen; Fortschreiten der Knochenläsion: definiert als die Entdeckung von mindestens zwei zusätzlichen neuen Läsionen im Knochenscan.
5. Serumtestosteronspiegel ≤ 50 ng/dl (oder ≤ 1,73 nmol/l) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
6. Kontinuierliche Androgendeprivationstherapie (ADT) mit LHRH-Agonisten oder LHRH-Antagonisten oder vorherige bilaterale Orchiektomie (chirurgisches Debridement) während des Studienzeitraums;
7. Bestätigte HER2-Expression (IHC 1+, 2+, 3+), HER2-Genamplifikation oder HER2-Genmutation;
8. Probanden ohne Testergebnisse zur HER2-Expression, HER2-Genamplifikation oder HER2-Genmutation müssen ausreichend Tumorgewebeproben für die HER2-Immunhistochemie und NGS bereitstellen;
9. Vorherige Behandlung mit mindestens einer neuartigen Hormontherapie (z.B. Abirateron, Enzalutamid) gegen metastasierten hormonsensitiven Prostatakrebs (mHSPC) oder mCRPC und bei denen sich eine Krankheitsprogression oder eine Unverträglichkeit gegenüber dem Medikament entwickelt hat, und: Kohorte 1: kein Behandlungsschema mit einem taxanhaltigen Wirkstoff im mCRPC-Stadium (keine Einschränkung im metastatisches oder lokalisiertes HSPC-Stadium); und Kohorte 2: ein Behandlungsschema mit mindestens einem taxanhaltigen Wirkstoff, z.B. Docetaxel im mCRPC-Stadium;
10. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien haben;

11. Die folgenden Kriterien sollten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studiendosis erfüllt sein:

    1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
    2. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L;
    4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    5. ohne Lebermetastasen, Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5 × ULN; mit Lebermetastasen, Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 5 × ULN;;
    6. Albumin (ALB) ≥ 25 g/L;
    7. Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min;
    8. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
12. ECOG-Wert für den physischen Status von 0-1
13. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate
14. Probanden, deren Ehepartner im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis zustimmen; Eine Samenspende ist während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis nicht gestattet
15. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Systemische Chemotherapie, neuartige Hormontherapien, gezielte Therapien, Immuntherapien, Kräuter mit Antitumor-Indikationen oder andere Antitumortherapien (einschließlich 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren, Östrogene und Medroxyprogesteron usw.), mit Ausnahme der Aufrechterhaltung von Kastrationstherapien (LHRH-Agonisten oder LHRH). Antagonisten) oder Behandlungen für Knochenmetastasen (z. B. Denosumab, Zoledronsäure) wurden innerhalb des Zeitraums von 4 Wochen vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments (oder der entsprechenden 5-Halbwertszeit des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitpunkt gilt) durchgeführt länger; die Auswaschphase für Bicalutamid beträgt 6 Wochen).
2. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis (Personen, die wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, können in diese Studie aufgenommen werden, sofern sie eine stabile Erkrankung haben [keine Anzeichen einer Progression, wie durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen zuvor festgestellt Studiendosierung und alle neurologischen Symptome sind auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt], es gibt keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und die Steroidtherapie muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgebrochen werden. (Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig davon, ob sie klinisch stabil ist oder nicht, ausgeschlossen werden sollte.)
3. Hat eine Anti-HER2-Therapie oder eine ADC-Therapie erhalten;
4. Probanden mit einer bekannten Mutation im Brustkrebs-Anfälligkeitsgen (BRCA) oder im Ataxia-telangiectasia-mutierten (ATM)-Gen (Keimbahn oder somatische Zelllinie); Teilnahmeberechtigt sind Personen, von denen bekannt ist, dass sie eine Mutation in einem der oben genannten Gene aufweisen und bei denen es unter der PARP-Inhibitor-Therapie zu einem Fortschreiten der Krankheit oder einer unerträglichen Toxizität kam.
5. Größere Operation, systemische Strahlentherapie oder biologische Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder kleinere Operation oder lokale Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung;
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
7. Toxizität aufgrund einer früheren antineoplastischen Therapie, die nicht den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 5.0) Grad 1 oder niedriger entspricht, mit Ausnahme von Alopezie und Anomalien bei Labortests oder Toxizität im Zusammenhang mit LHRH-Agonisten oder LHRH-Antagonisten, die nicht berücksichtigt werden vom Ermittler als Sicherheitsrisiko eingestuft;
8. Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Analoga
9. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, die sich voraussichtlich auf die Lebenserwartung auswirken oder die Beurteilung der Krankheit beeinträchtigen können. Mit Ausnahme von geheiltem Hautkrebs ohne Melanom und oberflächlichem Blasenkrebs
10. Schwere und/oder anhaltende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
11. Virologische Serumtests: positives HBsAg-Testergebnis mit positiver HBV-DNA-Kopienzahl; positives HCVAb-Testergebnis; positives HIVAb-Testergebnis;
12. Bekannte schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden: Myokardinfarkt, thrombotisches Ereignis oder instabile Angina pectoris in den letzten 3 Monaten; chronische Herzinsuffizienz, Klasse II der New York Heart Association (NYHA) oder höher; Vorhandensein einer instabilen Arrhythmie; unkontrollierter Bluthochdruck;
13. Kombinierte periphere Neuropathie Grad 2 und höher (CTCAE Version 5.0).
14. Vorhandensein anderer systemischer Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht unter stabiler Kontrolle stehen, einschließlich Diabetes mellitus, Leberzirrhose, Pneumonitis und obstruktive Lungenerkrankung;
15. Nach Einschätzung des Prüfarztes lagen weitere Umstände vor, die eine Teilnahme an der Studie ungeeignet machten.