DV z ekspresją HER2, amplifikacją genu lub mutacją Rak prostaty z przerzutami, oporny na kastrację

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty bez cech histologicznych małych komórek, różnicowania neuroendokrynnego lub komórek raka sygnetowatego
3. Obecność potwierdzonych obrazowaniem przerzutów odległych raka prostaty
4. mCRPC Pacjenci z progresją raka prostaty podczas terapii deprywacji androgenów (lub obustronnej resekcji moszny). Progresja zostanie określona na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów (kryteria PCWG3): Progresja PSA: zdefiniowana jako 2 kolejne wzrosty PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej. Jeżeli potwierdzony wzrost PSA jest jedynym wskaźnikiem progresji, minimalną wartością początkową jest 1 ng/ml; Progresja tkanek miękkich: zdefiniowana jako wzrost o ≥20% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (krótka oś w przypadku zmian w węzłach chłonnych i długa oś w przypadku zmian innych niż w węzłach chłonnych) w stosunku do sumy najmniejszych średnic w rozpoczęcie leczenia lub obecność jednej lub większej liczby nowych zmian; Progresja uszkodzeń kości: zdefiniowana jako wykrycie co najmniej dwóch dodatkowych nowych zmian w badaniu kości.
5. Poziom testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dl (lub ≤ 1,73 nmol/l) przed pierwszym podaniem badanego leku;
6. Ciągła terapia deprywacji androgenów (ADT) z użyciem agonistów lub antagonistów LHRH lub wcześniejsza obustronna orchidektomia (oczyszczenie chirurgiczne) w okresie badania;
7. Potwierdzona ekspresja HER2 (IHC 1+, 2+, 3+), amplifikacja genu HER2 lub mutacja genu HER2;
8. Od pacjentów nieposiadających wyników badań ekspresji HER2, amplifikacji genu HER2 lub mutacji genu HER2 wymagane będzie dostarczenie wystarczającej liczby próbek tkanki nowotworowej do badań immunohistochemicznych HER2 i NGS;
9. Wcześniejsze leczenie co najmniej jedną nową terapią hormonalną (np. abirateron, enzalutamid) z powodu przerzutowego raka prostaty wrażliwego na hormony (mHSPC) lub mCRPC, u których wystąpiła progresja choroby lub nietolerancja leku oraz: Kohorta 1: brak schematu leczenia lekiem zawierającym taksany w stadium mCRPC (brak ograniczeń w stadium HSPC z przerzutami lub zlokalizowane); oraz Kohorta 2: schemat leczenia obejmujący co najmniej jeden środek zawierający taksany, np. docetaksel w stadium mCRPC;
10. Posiadać co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;

11. W ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badaną należy spełnić następujące kryteria:

    1. hemoglobina ≥ 9 g/dl;
    2. bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    3. liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
    4. bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
    5. bez przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × GGN; z przerzutami do wątroby, aminotransferazą alaninową i aminotransferazą asparaginianową ≤ 5 × GGN;;
    6. albumina (ALB) ≥ 25 g/l;
    7. kreatynina we krwi ≤ 1,5 × GGN, lub obliczona według wzoru Cockcrofta-Gaulta, klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 mL/min;
    8. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
12. Wynik stanu fizycznego ECOG 0-1
13. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy
14. Uczestnicy, których współmałżonkowie są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki
15. Umiejętność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia ogólnoustrojowa, nowe terapie hormonalne, terapie celowane, immunoterapie, zioła ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub inne terapie przeciwnowotworowe (w tym inhibitory 5-alfa reduktazy, estrogeny i medroksyprogesteron itp.), z wyjątkiem podtrzymania terapii kastracyjnej (agoniści LHRH lub LHRH antagonistami) lub leczenia przerzutów do kości (np. denosumab, kwas zoledronowy) zostały przeprowadzone w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku (lub równoważnego 5 okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; okres wymywania bikalutamidu wynosi 6 tygodni).
2. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (do badania można włączyć osoby leczone z powodu przerzutów do mózgu, pod warunkiem, że ich choroba jest stabilna [brak dowodów na progresję stwierdzoną w badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem dawki badanej i wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych], nie ma dowodów na występowanie nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu i należy przerwać terapię steroidami co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. (Wyjątek ten nie obejmuje rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które należy wykluczyć niezależnie od tego, czy jest ono stabilne klinicznie, czy nie).
3. otrzymał terapię anty-HER2 lub jakąkolwiek terapię ADC;
4. Pacjenci ze znaną mutacją w genie podatności na raka piersi (BRCA) lub z mutacją genu ataksji-teleangiektazji (ATM) (linia komórek zarodkowych lub somatycznych); o których wiadomo, że mają mutację w jednym z powyższych genów i u których wystąpiła progresja choroby lub nietolerowana toksyczność podczas leczenia inhibitorem PARP, kwalifikują się;
5. Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia ogólnoustrojowa lub terapia biologiczna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku badanego lub drobny zabieg chirurgiczny lub radioterapia miejscowa w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania;
6. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie powróciła do wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE wersja 5.0) stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem łysienia i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub toksyczności związanej ze stosowaniem agonistów lub antagonistów LHRH, które nie są brane pod uwagę przez badacza, że ​​stwarza zagrożenie dla bezpieczeństwa;
8. Znane reakcje alergiczne na składniki badanego leku lub jego analogi
9. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych, które mogą mieć wpływ na oczekiwaną długość życia lub mogą zakłócać ocenę choroby. Z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego raka pęcherza moczowego
10. Ciężka i/lub uporczywa infekcja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
11. Badania wirusologiczne surowicy: dodatni wynik testu HBsAg z dodatnią liczbą kopii DNA HBV; pozytywny wynik testu HCVAb; pozytywny wynik testu na HIVAb;
12. Znana poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym którykolwiek z poniższych: zawał mięśnia sercowego, zdarzenie zakrzepowe lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy; przewlekła niewydolność serca, klasa II lub wyższa New York Heart Association (NYHA); obecność niestabilnej arytmii; niekontrolowane nadciśnienie;
13. Połączona neuropatia obwodowa stopnia 2. i wyższego (CTCAE wersja 5.0).
14. Obecność innych chorób ogólnoustrojowych, które w ocenie badacza nie są pod stałą kontrolą, w tym cukrzyca, marskość wątroby, zapalenie płuc i obturacyjna choroba płuc;
15. W ocenie badacza istniały inne okoliczności, które sprawiły, że udział w badaniu był nieodpowiedni.