DV med HER2-ekspression, genamplifikation eller mutation Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden histologiske træk af små celler, neuroendokrin differentiering eller signetringcellecarcinomceller
3. Tilstedeværelse af billeddiagnostiske beviste fjernmetastaser fra prostatacancer
4. mCRPC Personer med prostatacancerprogression under androgen-deprivationsterapi (eller bilateral scrotal resektion). Progression vil blive bestemt ud fra mindst 1 af følgende kriterier (PCWG3-kriterier): PSA-progression: defineret som 2 på hinanden følgende stigninger i PSA, adskilt af mindst 1 uge, i forhold til den tidligere referenceværdi. Hvis en bekræftet PSA-stigning er den eneste indikator for progression, så er 1 ng/ml minimum startværdi; Progression af blødt væv: defineret som en stigning på ≥20 % i summen af ​​diametrene af alle mållæsioner (kortakse for lymfeknudelæsioner og langakse for ikke-lymfeknudelæsioner) i forhold til summen af ​​de mindste diametre kl. starten af ​​behandlingen eller tilstedeværelsen af ​​en eller flere nye læsioner; Knoglelæsionsprogression: defineret som påvisning af mindst to yderligere nye læsioner på knoglescanning.
5. Serumtestosteronniveau ≤ 50 ng/dL (eller ≤ 1,73 nmol/L), før den første administration af studielægemidlet;
6. Kontinuerlig androgen-deprivationsterapi (ADT) med LHRH-agonister eller LHRH-antagonister eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk debridement) i løbet af undersøgelsesperioden;
7. Bekræftet HER2-ekspression (IHC 1+, 2+, 3+), HER2-genamplifikation eller HER2-genmutation;
8. Forsøgspersoner uden testresultaterne for HER2-ekspression, HER2-genamplifikation eller HER2-genmutation vil være nødvendige for at give tilstrækkelige tumorvævsprøver til HER2-immunhistokemi og NGS;
9. Tidligere behandling med mindst én ny hormonbehandling (f. abirateron, enzalutamid) til metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) eller mCRPC og har udviklet sygdomsprogression eller intolerance over for lægemidlet, og: Kohorte 1: ingen behandlingsregime med et taxanholdigt middel i mCRPC-stadiet (ingen begrænsning i metastatisk eller lokaliseret HSPC-stadium); og kohorte 2: et behandlingsregime med mindst ét ​​taxanholdigt middel, f.eks. docetaxel, i mCRPC-stadiet;
10. Har mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST v1.1-kriterier;

11. Følgende kriterier skal være opfyldt inden for 7 dage før den første undersøgelsesdosis:

    1. hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
    2. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    3. blodpladetal ≥ 100 × 109/L;
    4. serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
    5. uden levermetastaser, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 × ULN; med levermetastaser, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 5 × ULN;;
    6. albumin (ALB) ≥ 25 g/l;
    7. blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min;
    8. venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
12. ECOG fysisk statusscore på 0-1
13. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder
14. Forsøgspersoner, hvis ægtefæller er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis; sæddonation er ikke tilladt under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis
15. Evne til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk kemoterapi, nye hormonbehandlinger, målrettede terapier, immunterapier, urter med antitumorindikationer eller andre antitumorterapier (herunder 5-alfa-reduktasehæmmere, østrogener og medroxyprogesteron osv.), med undtagelse af vedligeholdelse af kastrationsterapier (LHRH-agonister eller LHRH-agonister). antagonister) eller behandlinger for knoglemetastaser (f.eks. denosumab, zoledronsyre), er blevet udført inden for den 4-ugers periode forud for administrationen af ​​det første undersøgelseslægemiddel (eller den tilsvarende 5-halveringstid af lægemidlet, alt efter hvad der er længere; udvaskningsperioden for bicalutamid er 6 uger).
2. Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis (personer, der er blevet behandlet for hjernemetastaser, kan inkluderes i denne undersøgelse, forudsat at de har stabil sygdom [ingen tegn på progression som bestemt ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før undersøgelsesdosering og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline-niveauer], er der ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og seponering af steroidbehandling mindst 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen. (Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som bør udelukkes, uanset om den er klinisk stabil eller ej).
3. Har modtaget anti-HER2-behandling eller anden ADC-behandling;
4. Forsøgspersoner med en kendt mutation i gen for brystkræftmodtagelighed (BRCA) eller ataxia telangiectasia mutated (ATM) gen (kimlinje eller somatisk cellelinje); som vides at have en mutation i et af de ovennævnte gener og havde sygdomsprogression eller utålelig toksicitet på PARP-hæmmerterapi er kvalificerede;
5. Større kirurgi, systemisk strålebehandling eller biologisk terapi inden for 4 uger før indgivelse af første studielægemiddel, eller mindre operation eller lokal strålebehandling inden for 1 uge før indskrivning;
6. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening;
7. Toksicitet på grund af forudgående antineoplastisk behandling, som ikke er nået til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 5.0) Grad 1 eller derunder, med undtagelse af alopeci og abnormiteter i laboratorietests eller toksicitet forbundet med LHRH-agonister eller LHRH-antagonister, der ikke betragtes som af efterforskeren at udgøre en sikkerhedsrisiko;
8. Kendte allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelsesbehandlingen eller dens analoger
9. Diagnose af andre maligne sygdomme, der forventes at påvirke den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen. Bortset fra helbredt ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft
10. Alvorlig og/eller vedvarende infektion inden for 14 dage før start af studielægemidlet
11. Serumvirologiske test: positivt HBsAg-testresultat med et positivt HBV DNA-kopinummer; positivt HCVAb-testresultat; positivt HIVAb-testresultat;
12. Kendt alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende: myokardieinfarkt, trombotisk hændelse eller ustabil angina pectoris inden for de seneste 3 måneder; kronisk hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere; tilstedeværelse af ustabil arytmi; ukontrolleret hypertension;
13. Kombineret grad 2 og højere (CTCAE version 5.0) perifer neuropati
14. Tilstedeværelse af andre systemiske sygdomme, som efter undersøgerens vurdering ikke er under stabil kontrol, herunder diabetes mellitus, levercirrhose, pneumonitis og obstruktiv lungesygdom;
15. Efter investigators vurdering var der andre forhold, der gjorde deltagelse i undersøgelsen uegnet.