DV med HER2-ekspresjon, genamplifikasjon eller mutasjon Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten histologiske trekk ved små celler, nevroendokrin differensiering eller signetringcellekarsinomceller
3. Tilstedeværelse av avbildningspåviste fjernmetastaser fra prostatakreft
4. mCRPC Personer med prostatakreftprogresjon under androgen deprivasjonsterapi (eller bilateral scrotal reseksjon). Progresjon vil bli bestemt basert på minst 1 av følgende kriterier (PCWG3-kriterier): PSA-progresjon: definert som 2 påfølgende økninger i PSA, atskilt med minst 1 uke, i forhold til forrige referanseverdi. Hvis en bekreftet PSA-økning er den eneste indikatoren på progresjon, er 1 ng/ml minimum startverdi; Bløtvevsprogresjon: definert som en økning på ≥20 % i summen av diametrene til alle mållesjoner (kortakse for lymfeknutelesjoner og langakse for ikke-lymfeknutelesjoner) i forhold til summen av de minste diametrene kl. starten av behandlingen eller tilstedeværelsen av en eller flere nye lesjoner; Benlesjonsprogresjon: definert som påvisning av minst to ekstra nye lesjoner på beinskanning.
5. Serumtestosteronnivå ≤ 50 ng/dL (eller ≤ 1,73 nmol/L), før den første studiemedikamentadministrasjonen;
6. Kontinuerlig androgen deprivasjonsterapi (ADT) med LHRH-agonister eller LHRH-antagonister eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk debridement) i løpet av studieperioden;
7. Bekreftet HER2-ekspresjon (IHC 1+, 2+, 3+), HER2-genamplifikasjon eller HER2-genmutasjon;
8. Forsøkspersoner uten testresultater av HER2-ekspresjon, HER2-genamplifikasjon eller HER2-genmutasjon vil være nødvendig for å gi tilstrekkelige tumorvevsprøver for HER2-immunhistokjemi og NGS;
9. Tidligere behandling med minst én ny hormonbehandling (f. abirateron, enzalutamid) for metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) eller mCRPC og har utviklet sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor stoffet, og: Kohort 1: ingen behandlingsregime med et middel som inneholder taksaner i mCRPC-stadiet (ingen begrensning i metastatisk eller lokalisert HSPC-stadium); og kohort 2: et behandlingsregime med minst ett middel som inneholder taxaner, f.eks. docetaxel, i mCRPC-stadiet;
10. Ha minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier;

11. Følgende kriterier bør oppfylles innen 7 dager før den første studiedosen:

    1. hemoglobin ≥ 9 g/dL;
    2. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    3. blodplateantall ≥ 100 × 109/L;
    4. serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
    5. uten levermetastaser, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 × ULN; med levermetastaser, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 5 × ULN;;
    6. albumin (ALB) ≥ 25 g/l;
    7. blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min;
    8. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
12. ECOG fysisk statusscore på 0-1
13. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder
14. Forsøkspersoner hvis ektefeller er i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose; sæddonasjon er ikke tillatt under studien og i 6 måneder etter siste dose
15. Evne til å forstå og signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk kjemoterapi, nye hormonelle terapier, målrettede terapier, immunterapier, urter med antitumorindikasjoner eller andre antitumorterapier (inkludert 5-alfa-reduktasehemmere, østrogener og medroksyprogesteron, etc.), med unntak av vedlikehold av kastrasjonsterapier (LHRH agonister eller LHRH agonister). antagonister) eller behandlinger for benmetastaser (f.eks. denosumab, zoledronsyre), har blitt utført i løpet av 4-ukersperioden før administrering av det første studiemedikamentet (eller tilsvarende 5-halveringstid for legemidlet, avhengig av hva som er lengre; utvaskingsperioden for bicalutamid er 6 uker).
2. Kjente metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt (personer som har blitt behandlet for hjernemetastaser kan inkluderes i denne studien forutsatt at de har stabil sykdom [ingen bevis på progresjon bestemt ved bildediagnostikk i minst 4 uker før studiedosering og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline-nivåer], er det ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og seponering av steroidbehandling minst 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. (Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som bør utelukkes uavhengig av om den er klinisk stabil eller ikke).
3. Har mottatt anti-HER2-behandling eller annen ADC-behandling;
4. Personer med en kjent mutasjon i brystkreft-følsomhetsgenet (BRCA) eller ataxia telangiectasia mutated (ATM)-genet (kimlinje eller somatisk cellelinje); som er kjent for å ha en mutasjon i et av de ovennevnte genene og hadde sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet på PARP-hemmerbehandling er kvalifisert;
5. Større kirurgi, systemisk strålebehandling eller biologisk terapi innen 4 uker før første studiemedisin, eller mindre kirurgi eller lokal strålebehandling innen 1 uke før innmelding;
6. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før screening;
7. Toksisitet på grunn av tidligere antineoplastisk behandling som ikke har kommet seg til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE versjon 5.0) grad 1 eller lavere, med unntak av alopecia og abnormiteter i laboratorietester eller toksisitet assosiert med LHRH-agonister eller LHRH-antagonister som ikke vurderes av etterforskeren å utgjøre en sikkerhetsrisiko;
8. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i studiebehandlingen eller dens analoger
9. Diagnostisering av andre maligniteter som forventes å påvirke forventet levealder eller kan forstyrre sykdomsvurderingen. Bortsett fra kurert ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft
10. Alvorlig og/eller vedvarende infeksjon innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet
11. Serumvirologiske tester: positivt HBsAg-testresultat med positivt HBV DNA-kopinummer; positivt HCVAb-testresultat; positivt HIVAb-testresultat;
12. Kjent alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende: hjerteinfarkt, trombotisk hendelse eller ustabil angina pectoris de siste 3 månedene; kronisk hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere; tilstedeværelse av ustabil arytmi; ukontrollert hypertensjon;
13. Kombinert grad 2 og høyere (CTCAE versjon 5.0) perifer nevropati
14. Tilstedeværelse av andre systemiske sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ikke er under stabil kontroll, inkludert diabetes mellitus, levercirrhose, pneumonitt og obstruktiv lungesykdom;
15. Etter etterforskerens vurdering var det andre forhold som gjorde deltakelse i studien uegnet.