DV med HER2-uttryck, genförstärkning eller mutation Metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata utan histologiska egenskaper hos små celler, neuroendokrin differentiering eller signetringcellscancerceller
3. Förekomst av avbildningsbevisade fjärrmetastaser från prostatacancer
4. mCRPC Patienter med prostatacancerprogression under androgendeprivationsterapi (eller bilateral scrotal resektion). Progression kommer att bestämmas baserat på minst 1 av följande kriterier (PCWG3-kriterier): PSA-progression: definieras som 2 på varandra följande ökningar av PSA, åtskilda med minst 1 vecka, i förhållande till det tidigare referensvärdet. Om en bekräftad PSA-ökning är den enda indikatorn på progression, är 1 ng/ml det lägsta startvärdet; Mjukvävnadsprogression: definieras som en ökning med ≥20 % i summan av diametrarna för alla målskador (kortaxel för lymfkörtellesioner och långaxel för icke-lymfkörtelskador) i förhållande till summan av de minsta diametrarna vid starten av behandlingen eller närvaron av en eller flera nya lesioner; Benlesionsprogression: definieras som detektion av minst två ytterligare nya lesioner vid benskanning.
5. Serumtestosteronnivå ≤ 50 ng/dL (eller ≤ 1,73 nmol/L), före den första studieläkemedlets administrering;
6. Kontinuerlig androgendeprivationsterapi (ADT) med LHRH-agonister eller LHRH-antagonister eller tidigare bilateral orkiektomi (kirurgisk debridering) under studieperioden;
7. Bekräftad HER2-expression (IHC 1+, 2+, 3+), HER2-genamplifiering eller HER2-genmutation;
8. Försökspersoner utan testresultat av HER2-uttryck, HER2-genamplifiering eller HER2-genmutation kommer att krävas för att tillhandahålla tillräckligt med tumörvävnadsprover för HER2-immunhistokemi och NGS;
9. Tidigare behandling med minst en ny hormonbehandling (t. abirateron, enzalutamid) för metastaserande hormonkänslig prostatacancer (mHSPC) eller mCRPC och har utvecklat sjukdomsprogression eller intolerans mot läkemedlet, och: Kohort 1: ingen behandlingsregim med ett taxaninnehållande medel i mCRPC-stadiet (ingen begränsning i metastaserande eller lokaliserat HSPC-stadium); och Kohort 2: en behandlingsregim med minst ett taxaninnehållande medel, t.ex. docetaxel, i mCRPC-stadiet;
10. Ha minst en mätbar målskada enligt RECIST v1.1-kriterier;

11. Följande kriterier ska uppfyllas inom 7 dagar före den första studiedosen:

    1. hemoglobin > 9 g/dL;
    2. absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    3. trombocytantal ≥ 100 × 109/L;
    4. totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    5. utan levermetastaser, alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 2,5 × ULN; med levermetastaser, alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 5 × ULN;;
    6. albumin (ALB) > 25 g/L;
    7. blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel, kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min;
    8. vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
12. ECOG Physical Status Poäng på 0-1
13. Förväntad överlevnad ≥ 6 månader
14. Försökspersoner vars makar är i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under studien och i 6 månader efter den sista dosen; spermiedonation är inte tillåten under studien och under 6 månader efter den sista dosen
15. Förmåga att förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

1. Systemisk kemoterapi, nya hormonella terapier, riktade terapier, immunterapier, örter med antitumörindikationer eller andra antitumörterapier (inklusive 5-alfa-reduktashämmare, östrogener och medroxiprogesteron etc.), med undantag för underhåll av kastrationsterapier (LHRH-agonister eller LHRH-agonister). antagonister) eller behandlingar för benmetastaser (t.ex. denosumab, zoledronsyra), har utförts inom 4-veckorsperioden före administreringen av det första studieläkemedlet (eller motsvarande 5-halveringstid för läkemedlet, beroende på vilket som är längre; tvättperioden för bicalutamid är 6 veckor).
2. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit (försökspersoner som har behandlats för hjärnmetastaser kan inkluderas i denna studie förutsatt att de har stabil sjukdom [inga tecken på progression som fastställts genom bildbehandling i minst 4 veckor före studiedosering och alla neurologiska symtom har återgått till utgångsnivåer], det finns inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och avbrytande av steroidbehandling minst 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. (Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som bör uteslutas oavsett om den är kliniskt stabil eller inte).
3. Har fått anti-HER2-behandling eller någon ADC-behandling;
4. Försökspersoner med en känd mutation i genen för bröstcancerkänslighet (BRCA) eller ataxi telangiectasia mutated (ATM) gen (könsceller eller somatisk cellinje); som är kända för att ha en mutation i en av ovanstående gener och haft sjukdomsprogression eller oacceptabla toxicitet på PARP-hämmarebehandling är berättigade;
5. Större operation, systemisk strålbehandling eller biologisk terapi inom 4 veckor före första studieläkemedelsadministrering, eller mindre operation eller lokal strålbehandling inom 1 vecka före inskrivning;
6. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 3 månader före screening;
7. Toxicitet på grund av tidigare antineoplastisk behandling som inte har återhämtat sig till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 5.0) Grad 1 eller lägre, med undantag för alopeci och abnormiteter i laboratorietester eller toxicitet associerad med LHRH-agonister eller LHRH-antagonister som inte anses vara av utredaren att utgöra en säkerhetsrisk;
8. Kända allergiska reaktioner på komponenter i studiebehandlingen eller dess analoger
9. Diagnos av andra maligniteter som förväntas påverka livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen. Förutom botad icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer
10. Allvarlig och/eller ihållande infektion inom 14 dagar före start av studieläkemedlet
11. Serumvirologiska tester: positivt HBsAg-testresultat med positivt HBV DNA-kopianummer; positivt HCVAb-testresultat; positivt HIVAb-testresultat;
12. Känd allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande: hjärtinfarkt, trombotisk händelse eller instabil angina pectoris under de senaste 3 månaderna; kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre; närvaro av instabil arytmi; okontrollerad hypertoni;
13. Kombinerad grad 2 och högre (CTCAE version 5.0) perifer neuropati
14. Förekomst av andra systemiska sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, inte är under stabil kontroll, inklusive diabetes mellitus, levercirros, pneumonit och obstruktiv lungsjukdom;
15. Enligt utredarens bedömning fanns det andra omständigheter som gjorde deltagande i studien olämpligt.