HER2 発現、遺伝子増幅または変異を伴う DV 転移性去勢抵抗性前立腺がん

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上
2. 小細胞、神経内分泌分化または印環細胞癌細胞の組織学的特徴を伴わない、組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌
3. 画像検査で証明された前立腺がんの遠隔転移の存在
4. mCRPC アンドロゲン枯渇療法（または両側陰嚢切除）中に前立腺がんが進行した対象。 進行は、以下の基準 (PCWG3 基準) の少なくとも 1 つに基づいて決定されます。 PSA 進行: 以前の基準値と比較して、少なくとも 1 週間離れた PSA の 2 回連続の増加として定義されます。 確認された PSA の増加が進行の唯一の指標である場合、1 ng/mL が最小開始値になります。軟部組織の進行：すべての標的病変の直径の合計（リンパ節病変の場合は短軸、非リンパ節病変の場合は長軸）が、時点での最小直径の合計と比較して20％以上増加すると定義されます。治療の開始、または1つ以上の新たな病変の存在。骨病変の進行：骨スキャンで少なくとも 2 つの追加の新たな病変が検出されることとして定義されます。
5. -最初の治験薬投与前の血清テストステロンレベル≤50ng/dL（または≤1.73nmol/L）。
6. -研究期間中のLHRHアゴニストまたはLHRHアンタゴニストによる継続的アンドロゲン除去療法（ADT）、または以前の両側精巣切除術（外科的デブリードマン）。
7. HER2発現（IHC 1+、2+、3+）、HER2遺伝子増幅、またはHER2遺伝子変異の確認。
8. HER2発現、HER2遺伝子増幅、またはHER2遺伝子変異の検査結果がない被験者は、HER2免疫組織化学およびNGSのために十分な腫瘍組織サンプルを提供する必要がある。
9. 少なくとも1つの新規ホルモン療法による以前の治療（例： 転移性ホルモン感受性前立腺がん（mHSPC）または mCRPC に対してアビラテロン、エンザルタミド）を使用しており、疾患の進行または薬剤不耐症を発症している： コホート 1：mCRPC 段階でタキサン含有薬剤による治療計画を行っていない（治療期間内での制限なし）転移性または限局性HSPC段階）;コホート２：少なくとも１つのタキサン含有薬剤、例えばタキサンを含む治療計画。 ドセタキセル、mCRPC段階。
10. RECIST v1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な標的病変がある。

11. 最初の研究用量の投与前 7 日以内に以下の基準を満たす必要があります。

    1. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;
    2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
    3. 血小板数 ≥ 100 × 109/L;
    4. 血清総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の 1.5 倍以下。
    5. 肝転移がなく、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが2.5×ULN以下。肝転移、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤ 5 × ULNを伴う。
    6. アルブミン (ALB) ≥ 25 g/L;
    7. 血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、または Cockcroft-Gault 式に従って計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 50 mL/min。
    8. 左心室駆出率（LVEF）≧50％。
12. ECOG 身体ステータス スコア 0 ～ 1
13. 予想生存期間 ≥ 6 か月
14. 配偶者が出産可能年齢に達している被験者は、研究期間中および最後の投与後6か月間は避妊することに同意しなければなりません。研究期間中および最後の投与後6か月間は精子の提供は許可されません。
15. インフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力。

除外基準:

1. 全身化学療法、新規ホルモン療法、標的療法、免疫療法、抗腫瘍適応のあるハーブまたは他の抗腫瘍療法（5-αレダクターゼ阻害剤、エストロゲン、メドロキシプロゲステロンなどを含む）。ただし、去勢療法（LHRHアゴニストまたはLHRH）の維持は除く。 -最初の治験薬の投与前の4週間以内（または薬剤の同等の5半減期のいずれか）に、骨転移の治療（例：デノスマブ、ゾレドロン酸）が行われている。ビカルタミドの休薬期間は 6 週間です)。
2. -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（脳転移の治療を受けている被験者は、病状が安定している場合に限り、この研究に登録できます[治療前少なくとも4週間の画像検査により進行の証拠が確認されない）。研究の投与量とすべての神経学的症状はベースラインレベルに戻った]、新たな脳転移または拡大する脳転移の証拠はなく、試験治療の初回投与の少なくとも7日前にステロイド療法を中止した。 (この例外には癌性髄膜炎は含まれないため、臨床的に安定しているかどうかに関係なく除外する必要があります)。
3. 抗HER2療法またはADC療法を受けている。
4. 乳がん感受性遺伝子（BRCA）または毛細血管拡張性失調症変異（ATM）遺伝子（生殖細胞株または体細胞株）に既知の変異がある被験者。上記の遺伝子のいずれかに変異があることが知られており、PARP阻害剤療法で疾患の進行または耐えられない毒性があった人が対象となります。
5. -最初の治験薬投与前4週間以内に大手術、全身放射線療法または生物学的療法を受けた、または登録前1週間以内に軽度の手術または局所放射線療法を受けた；
6. スクリーニング前の3か月以内に別の臨床試験に参加した。
7. 副作用の共通用語基準（CTCAEバージョン5.0）グレード1以下に回復していない、以前の抗腫瘍療法による毒性。ただし、脱毛症および臨床検査の異常、または考慮されていないLHRHアゴニストまたはLHRHアンタゴニストに関連する毒性を除く。安全上のリスクを引き起こすために研究者によって行われた場合。
8. 研究治療の成分またはその類似物に対する既知のアレルギー反応
9. 平均余命に影響を与えると予想される、または疾患の評価を妨げる可能性がある他の悪性腫瘍の診断。 治癒した非黒色腫皮膚がんおよび表在性膀胱がんを除く
10. -治験薬の投与開始前14日以内に重度および/または持続感染症を患っている
11. 血清ウイルス学的検査: HBV DNA コピー数陽性を伴う HBs 抗原検査結果が陽性。 HCVAb検査結果が陽性。 HIVAb 検査結果が陽性。
12. 以下のいずれかを含む既知の重篤な心血管疾患：過去3か月以内の心筋梗塞、血栓性イベント、または不安定狭心症。慢性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス II 以上。不安定な不整脈の存在。コントロールされていない高血圧。
13. グレード 2 以上 (CTCAE バージョン 5.0) の複合末梢神経障害
14. -糖尿病、肝硬変、肺炎、閉塞性肺疾患など、研究者の判断で安定したコントロール下にない他の全身疾患の存在。
15. 研究者の判断では、研究への参加が不適切である他の状況があったとのこと。