DV met HER2-expressie, genamplificatie of mutatie Metastatische castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder histologische kenmerken van kleine cellen, neuro-endocriene differentiatie of zegelringcelcarcinoomcellen
3. Aanwezigheid van door beeldvorming bewezen metastasen op afstand van prostaatkanker
4. mCRPC-proefpersonen met progressie van prostaatkanker tijdens androgeendeprivatietherapie (of bilaterale scrotumresectie). De progressie wordt bepaald op basis van ten minste 1 van de volgende criteria (PCWG3-criteria): PSA-progressie: gedefinieerd als 2 opeenvolgende PSA-stijgingen, gescheiden door minimaal 1 week, ten opzichte van de vorige referentiewaarde. Als een bevestigde PSA-stijging de enige indicator voor progressie is, is 1 ng/ml de minimale startwaarde; Progressie van zacht weefsel: gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameters van alle doellaesies (korte as voor lymfeklierlaesies en lange as voor niet-lymfeklierlaesies) ten opzichte van de som van de kleinste diameters bij het begin van de behandeling of de aanwezigheid van een of meer nieuwe laesies; Progressie van botlaesies: gedefinieerd als de detectie van ten minste twee extra nieuwe laesies op een botscan.
5. Serumtestosteronniveau ≤ 50 ng/dl (of ≤ 1,73 nmol/l), voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Continue androgeendeprivatietherapie (ADT) met LHRH-agonisten of LHRH-antagonisten of eerdere bilaterale orchiectomie (chirurgisch debridement) tijdens de onderzoeksperiode;
7. Bevestigde HER2-expressie (IHC 1+, 2+, 3+), HER2-genamplificatie of HER2-genmutatie;
8. Van proefpersonen zonder de testresultaten van HER2-expressie, HER2-genamplificatie of HER2-genmutatie zal worden vereist dat zij voldoende tumorweefselmonsters verstrekken voor HER2-immunohistochemie en NGS;
9. Eerdere behandeling met ten minste één nieuwe hormoontherapie (bijv. abirateron, enzalutamide) voor gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) of mCRPC en ziekteprogressie of intolerantie voor het geneesmiddel hebben ontwikkeld, en: Cohort 1: geen behandelingsregime met een taxanenbevattend middel in het mCRPC-stadium (geen beperking in de metastatisch of gelokaliseerd HSPC-stadium); en Cohort 2: een behandelingsregime met ten minste één taxanenbevattend middel, b.v. docetaxel, in het mCRPC-stadium;
10. Ten minste één meetbare doellaesie hebben volgens de RECIST v1.1-criteria;

11. Er moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis aan de volgende criteria worden voldaan:

    1. hemoglobine ≥ 9 g/dl;
    2. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    3. aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l;
    4. serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    5. zonder levermetastasen, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5 x ULN; met levermetastasen, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 5 × ULN;;
    6. albumine (ALB) ≥ 25 g/l;
    7. bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule, creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min;
    8. linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
12. ECOG fysieke statusscore van 0-1
13. Verwachte overleving ≥ 6 maanden
14. Proefpersonen van wie de echtgenoten in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis; spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis
15. Vermogen om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische chemotherapie, nieuwe hormonale therapieën, gerichte therapieën, immuuntherapieën, kruiden met antitumorindicaties of andere antitumortherapieën (waaronder 5-alfa-reductaseremmers, oestrogenen en medroxyprogesteron, enz.), met uitzondering van het onderhoud van castratietherapieën (LHRH-agonisten of LHRH antagonisten) of behandelingen voor botmetastasen (bijv. denosumab, zoledroninezuur) zijn uitgevoerd binnen de periode van 4 weken voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel (of de equivalente halfwaardetijd van 5 weken van het geneesmiddel, afhankelijk van wat van toepassing is). langer; de wash-outperiode voor bicalutamide bedraagt ​​6 weken).
2. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis (proefpersonen die zijn behandeld voor hersenmetastasen kunnen aan dit onderzoek worden deelgenomen op voorwaarde dat ze een stabiele ziekte hebben [geen bewijs van progressie zoals bepaald door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling). onderzoeksdosering en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau], er is geen bewijs van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen en stopzetting van de behandeling met steroïden minstens 7 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling. (Deze uitzondering omvat niet carcinomateuze meningitis, die moet worden uitgesloten, ongeacht of deze klinisch stabiel is of niet).
3. Heeft een anti-HER2-therapie of een andere ADC-therapie ondergaan;
4. Proefpersonen met een bekende mutatie in het borstkankergevoeligheidsgen (BRCA) of het gemuteerde ataxia telangiectasia-gen (ATM) (kiembaan- of somatische cellijn); van wie bekend is dat ze een mutatie in een van de bovengenoemde genen hebben en ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit vertoonden bij behandeling met PARP-remmers, komen in aanmerking;
5. Grote operatie, systemische radiotherapie of biologische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of kleine operatie of lokale radiotherapie binnen 1 week voorafgaand aan deelname;
6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
7. Toxiciteit als gevolg van eerdere antineoplastische therapie die niet is hersteld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 5.0) graad 1 of lager, met uitzondering van alopecia en afwijkingen in laboratoriumtests of toxiciteit geassocieerd met LHRH-agonisten of LHRH-antagonisten waarmee geen rekening wordt gehouden door de onderzoeker om een ​​veiligheidsrisico te vormen;
8. Bekende allergische reacties op componenten van de onderzoeksbehandeling of de analogen ervan
9. Diagnose van andere maligniteiten waarvan wordt verwacht dat ze de levensverwachting beïnvloeden of die de beoordeling van de ziekte kunnen verstoren. Behalve genezen niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaaskanker
10. Ernstige en/of aanhoudende infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Serumvirologische tests: positief HBsAg-testresultaat met een positief HBV-DNA-kopienummer; positief HCVAb-testresultaat; positief HIVAb-testresultaat;
12. Bekende ernstige hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende: myocardinfarct, trombotische gebeurtenis of instabiele angina pectoris in de afgelopen 3 maanden; chronisch hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger; aanwezigheid van onstabiele aritmie; ongecontroleerde hypertensie;
13. Gecombineerde graad 2 en hoger (CTCAE versie 5.0) perifere neuropathie
14. Aanwezigheid van andere systemische ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet stabiel onder controle zijn, waaronder diabetes mellitus, levercirrose, pneumonitis en obstructieve longziekte;
15. Er waren naar het oordeel van de onderzoeker andere omstandigheden die deelname aan het onderzoek ongeschikt maakten.