DV, jossa on HER2-ekspressio, geenin monistus tai mutaatio metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman pienten solujen histologisia piirteitä, neuroendokriinista erilaistumista tai sinettirengassolusyöpäsoluja
3. Eturauhassyövän kuvantamisella todistettujen etäpesäkkeiden esiintyminen
4. mCRPC Potilaat, joilla on eturauhassyövän eteneminen androgeenideprivaatiohoidon (tai kahdenvälisen kivespussin resektion) aikana. Eteneminen määritetään vähintään yhden seuraavista kriteereistä (PCWG3-kriteerit) perusteella: PSA:n eteneminen: määritellään 2 peräkkäisenä PSA:n nousuna, joiden välillä on vähintään 1 viikko suhteessa edelliseen viitearvoon. Jos vahvistettu PSA:n nousu on ainoa etenemisen indikaattori, niin 1 ng/ml on pienin aloitusarvo; Pehmytkudosten eteneminen: määritellään ≥20 %:n lisäyksenä kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (lyhyt akseli imusolmukevaurioille ja pitkä akseli ei-imusolmukevaurioille) suhteessa pienimpien halkaisijoiden summaan hoidon alkaminen tai yhden tai useamman uuden leesion esiintyminen; Luuvaurion eteneminen: määritellään vähintään kahden uuden uuden leesion havaitsemiseksi luuskannauksessa.
5. Seerumin testosteronitaso ≤ 50 ng/dl (tai ≤ 1,73 nmol/L) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
6. Jatkuva androgeenideprivaatioterapia (ADT) LHRH-agonisteilla tai LHRH-antagonisteilla tai aikaisempi kahdenvälinen orkiektomia (kirurginen debridement) tutkimusjakson aikana;
7. Vahvistettu HER2:n ilmentyminen (IHC 1+, 2+, 3+), HER2-geenin monistuminen tai HER2-geenimutaatio;
8. Koehenkilöiden, joilla ei ole HER2-ekspression, HER2-geenin monistumisen tai HER2-geenimutaation testituloksia, on toimitettava riittävästi kasvainkudosnäytteitä HER2-immunohistokemiaa ja NGS:ää varten;
9. Aikaisempi hoito vähintään yhdellä uudella hormonihoidolla (esim. abirateroni, enzalutamidi) metastaattisen hormoniherkän eturauhassyövän (mHSPC) tai mCRPC:n hoitoon ja ovat kehittäneet sairauden etenemistä tai lääkkeen intoleranssia, ja: Kohortti 1: ei hoito-ohjelmaa taksaaneja sisältävällä aineella mCRPC-vaiheessa (ei rajoituksia metastaattinen tai paikallinen HSPC-vaihe); ja kohortti 2: hoito-ohjelma vähintään yhdellä taksaaneja sisältävällä aineella, esim. dosetakseli, mCRPC-vaiheessa;
10. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti;

11. Seuraavat kriteerit tulee täyttää 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta:

    1. hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
    2. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    3. verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l;
    4. seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    5. ilman etäpesäkkeitä maksassa, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN; maksametastaasi, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 5 × ULN;
    6. albumiini (ALB) > 25 g/l;
    7. veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min;
    8. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
12. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-1
13. Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta
14. Tutkittavien, joiden puolisot ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; siittiöiden luovutus ei ole sallittu tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
15. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Systeeminen kemoterapia, uudet hormonaaliset hoidot, kohdennetut hoidot, immunoterapiat, kasvaimia estävät yrtit tai muut kasvainten vastaiset hoidot (mukaan lukien 5-alfa-reduktaasin estäjät, estrogeenit ja medroksiprogesteroni jne.), lukuun ottamatta kastraatiohoitojen (tai LHRHH-agonistien) ylläpitoa antagonistit) tai luumetastaasien hoitoja (esim. denosumabi, tsoledronihappo) on suoritettu ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 4 viikon aikana (tai vastaavan lääkkeen 5 puoliintumisajanjakson aikana sen mukaan, kumpi on pidempi; bikalutamidin poistumisaika on 6 viikkoa).
2. Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (potilaat, joita on hoidettu aivometastaasien vuoksi, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos heillä on vakaa sairaus [ei näyttöä etenemisestä kuvantamisella vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta tutkimusannostus ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle], uusista tai laajenevista aivometastaaseista ei ole näyttöä, ja steroidihoito on lopetettava vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta. (Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka tulisi sulkea pois riippumatta siitä, onko se kliinisesti stabiili vai ei).
3. on saanut anti-HER2-hoitoa tai mitä tahansa ADC-hoitoa;
4. Potilaat, joilla on tunnettu mutaatio rintasyöpäalttiusgeenissä (BRCA) tai ataksia-telangiektasiamutatoituneessa (ATM) geenissä (idulinja tai somaattinen solulinja); joilla tiedetään olevan mutaatio jossakin edellä mainituista geeneistä ja joilla on taudin eteneminen tai sietämätön toksisuus PARP-inhibiittorihoidossa, ovat kelvollisia;
5. Suuri leikkaus, systeeminen sädehoito tai biologinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai pieni leikkaus tai paikallinen sädehoito 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
6. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
7. Toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta, joka ei ole toipunut haittatapahtumien yleisten terminologioiden kriteereihin (CTCAE versio 5.0), aste 1 tai sitä alempi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja poikkeavuuksia laboratoriotesteissä tai LHRH-agonisteihin tai LHRH-antagonisteihin liittyvää toksisuutta, jota ei oteta huomioon tutkijan asettama turvallisuusriski;
8. Tunnetut allergiset reaktiot tutkimushoidon komponentteihin tai sen analogeihin
9. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi, joiden odotetaan vaikuttavan elinajanodotteeseen tai jotka voivat häiritä taudin arviointia. Paitsi parannettu ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä
10. Vaikea ja/tai jatkuva infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
11. Seerumin virologiset testit: positiivinen HBsAg-testitulos positiivisella HBV DNA:n kopioluvulla; positiivinen HCVAb-testitulos; positiivinen HIVAb-testitulos;
12. Tunnettu vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista: sydäninfarkti, tromboottinen tapahtuma tai epästabiili angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana; krooninen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi; epävakaan rytmihäiriön esiintyminen; hallitsematon verenpainetauti;
13. Yhdistetty asteen 2 ja korkeampi (CTCAE-versio 5.0) perifeerinen neuropatia
14. Muiden systeemisten sairauksien esiintyminen, jotka eivät tutkijan arvion mukaan ole vakaasti hallinnassa, mukaan lukien diabetes mellitus, maksakirroosi, keuhkotulehdus ja obstruktiivinen keuhkosairaus;
15. Tutkijan arvion mukaan oli muita olosuhteita, jotka tekivät tutkimukseen osallistumisen sopimattomaksi.