MGC018 在复发或难治性广泛期小细胞肺癌患者中的 II 期研究 (MGC018-SCLC)

纳入标准：

1. 签署 ICF 时年龄大于或等于 18 岁
2. 根据研究者的判断，有能力遵守研究方案。
3. 经组织学或细胞学证实不适合根治性治疗的晚期小细胞肺癌。 如果患有 EGFR 突变 NSCLC 且已转化为 SCLC 的患者在接受铂类化疗后 SCLC 出现进展，则可以接受治疗。

4. 铂类化疗期间或之后疾病进展。

   a) 患者可能已经接受过任意数量的针对复发或进展性疾病的治疗。

5. 根据 RECIST v1.1 可测量的疾病
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2

7. 在开始研究治疗前 14 天内获得足够的血液学和终末器官功能，由以下实验室测试结果定义：

   1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 (>/=) 1.0 x 10^9/L (1000/uL)，无粒细胞集落刺激因子支持
   2. 未输血时血小板计数 >/=100 x 10^9/L (100,000/uL)
   3. 血红蛋白 >/= 80 g/L (8 g/dL) (1) 患者可以接受输血以满足此标准。

   4. AST、ALT 和碱性磷酸酶 (ALP) 小于或等于 (</=) 2.5 x 正常上限 (ULN)，但以下情况除外：

      1. 有肝转移记录的患者：AST 和 ALT </= 5 x ULN
      2. 有肝或骨转移记录的患者：ALP </= 5 x ULN

   5. 血清胆红素 </= 1.5 x ULN，但以下情况除外：

      (1)已知患有吉尔伯特病的患者：血清胆红素</= 3 x ULN

   6. 肌酐清除率 >/= 30 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
   7. 对于未接受抗凝治疗的患者：INR 和 aPTT </= 1.5 x ULN
8. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
9. 通过新鲜活检获得预处理肿瘤组织。 如果研究者认为活检不安全且在医学上不可行，则在与首席研究员协商后可批准患者入组。

10. 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，并同意不捐献卵子，定义如下：

    1. 女性在治疗期间以及最后一次研究治疗后 6 个月内必须保持禁欲或使用每年失败率低于 (<)1% 的避孕方法。 女性必须避免在同一时期捐献卵子。
    2. 如果女性初潮后、未达到绝经后状态（>/= 连续 12 个月闭经且除绝经外没有明确原因）且未接受绝育手术（切除卵巢和/或或子宫）。 生育潜力的定义可根据当地指南或要求进行调整。
    3. 每年失败率<1%的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和铜宫内节育器。
    4. 应根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药并不是充分的避孕方法。

11. 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：

    1. 对于未怀孕的有生育能力的女性伴侣，未进行绝育手术的男性必须保持禁欲或使用避孕套加上其他避孕方法，这总共导致治疗期间每年的失败率 < 1%，并且持续 90 年MGC018 最终剂量后的天数。 在此期间，男性必须避免捐献精子。
    2. 对于怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和最终剂量 MGC018 后 90 天保持禁欲或使用避孕套，以避免潜在的胚胎暴露。
    3. 应根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药并不是充分的避孕方法。

排除标准：

1. 接受过脑转移治疗的患者如果在停用类固醇治疗至少 7 天后症状稳定，则符合资格
2. 软脑膜疾病史
3. 正在接受任何其他研究药物的患者
4. 在开始研究治疗前 4 周内进行过除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究期间需要进行重大外科手术
5. 另一种恶性肿瘤的诊断。 然而，患有既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
6. 胸腔和/或心包积液的证据。 少量和/或无症状的积液并不排除。
7. 研究者认为禁忌使用研究药物、可能影响结果解释或可能使患者面临治疗高风险的任何其他疾病、代谢功能障碍、体检结果或临床实验室结果并发症。
8. 在研究治疗期间或最后一剂研究治疗后 6 个月内怀孕或哺乳，或有意怀孕。