Badanie fazy II MGC018 u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuc w zaawansowanym stadium (MGC018-SCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek większy lub równy 18 lat w momencie podpisania ICF
2. Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany drobnokomórkowy rak płuca, który nie podlega ostatecznemu leczeniu. Pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR, który uległ przekształceniu w SCLC, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli u nich doszło do progresji po leczeniu chemioterapią opartą na związkach platyny.

4. Progresja choroby w trakcie lub po leczeniu chemioterapią opartą na związkach platyny.

   a) Pacjenci mogli otrzymać dowolną liczbę terapii w przypadku choroby nawrotowej lub postępującej.

5. Mierzalna choroba według RECIST v1.1
6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

7. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa określona na podstawie wyników następujących badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa (>/=) 1,0 x 10^9/L (1000/uL) bez wsparcia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów
   2. Liczba płytek krwi >/=100 x 10^9/L (100 000/uL) bez transfuzji
   3. Hemoglobina >/= 80 g/L (8 g/dL) (1) Aby spełnić to kryterium, pacjenci mogą zostać poddani transfuzji.

   4. AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna (ALP) mniejsza lub równa (</=) 2,5 x górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami:

      1. Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AST i ALT </= 5 x GGN
      2. Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP </= 5 x GGN

   5. Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5 x GGN z następującym wyjątkiem:

      (1) Pacjenci ze znaną chorobą Gilberta: bilirubina w surowicy </= 3 x GGN

   6. Klirens kreatyniny >/= 30 ml/min (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta)
   7. Dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego: INR i aPTT </= 1,5 x GGN
8. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
9. Dostępność tkanki nowotworowej przed leczeniem poprzez świeżą biopsję. Jeżeli biopsja nie zostanie uznana przez badacza za bezpieczną i wykonalną z medycznego punktu widzenia, pacjent może zostać zatwierdzony do włączenia po konsultacji z głównym badaczem.

10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych, zgodnie z definicją poniżej:

    1. Kobiety muszą zachować abstynencję lub stosować metody antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi mniej niż (<) 1% rocznie w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie.
    2. Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (>/= 12 ciągłych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub lub macica). Definicję potencjału rozrodczego można dostosować w celu dostosowania do lokalnych wytycznych lub wymagań.
    3. Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź.
    4. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji.

11. W przypadku mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z definicją poniżej:

    1. W przypadku partnerki zdolnej do zajścia w ciążę, która nie jest w ciąży, mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie, muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę i dodatkową metodę antykoncepcji, co łącznie skutkuje współczynnikiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 90 dni po ostatniej dawce MGC018. W tym samym okresie mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia.
    2. W przypadku ciężarnej partnerki mężczyźni muszą zachować abstynencję lub używać prezerwatywy w okresie leczenia i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki MGC018, aby uniknąć potencjalnego narażenia na zarodek.
    3. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do badania, jeśli ich objawy są stabilne podczas stosowania terapii sterydowej przez co najmniej 7 dni.
2. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych
3. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
4. Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż mający na celu postawienie diagnozy, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewidywaną koniecznością przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
5. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego. Jednakże do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
6. Oznaki wysięku w opłucnej i/lub osierdziu. Niewielki i/lub bezobjawowy wysięk nie jest wykluczeniem.
7. Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub wynik badania laboratoryjnego, który w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku, może mieć wpływ na interpretację wyników lub może sprawić, że pacjent będzie obciążony wysokim ryzykiem leczenia komplikacje.
8. Ciąża lub karmienie piersią albo zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia badanego lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.