En fase II-studie av MGC018 hos pasienter med residiverende eller refraktær småcellet lungekreft i omfattende stadium (MGC018-SCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder over eller lik 18 år ved signering av ICF
2. Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert småcellet lungekreft som ikke er mottakelig for definitiv terapi. Pasienter med EGFR-mutant NSCLC som har transformert til SCLC vil bli tillatt dersom deres SCLC har utviklet seg etter behandling med platinabasert kjemoterapi.

4. Sykdomsprogresjon under eller etter behandling med platinabasert kjemoterapi.

   a) Pasienter kunne ha mottatt et hvilket som helst antall behandlinger for residiverende eller progressiv sykdom.

5. Målbar sykdom per RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik (>/=) 1,0 x 10^9/L (1000/uL) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor
   2. Blodplateantall >/=100 x 10^9/L (100 000/uL) uten transfusjon
   3. Hemoglobin >/= 80 g/L (8 g/dL) (1) Pasienter kan få transfusjon for å oppfylle dette kriteriet.

   4. AST, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) mindre enn eller lik (</=) 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:

      1. Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT </= 5 x ULN
      2. Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP </= 5 x ULN

   5. Serumbilirubin </= 1,5 x ULN med følgende unntak:

      (1) Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubin </= 3 x ULN

   6. Kreatininclearance >/= 30 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
   7. For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR og aPTT </= 1,5 x ULN
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
9. Tilgjengelighet av forbehandlingssvulstvev via en ny biopsi. Hvis biopsi ikke anses som trygt og medisinsk mulig av etterforskeren, kan pasienten godkjennes for registrering etter samråd med hovedetterforskeren.

10. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere egg, som definert nedenfor:

    1. Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på mindre enn (<) 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode.
    2. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (>/= 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/ eller livmor). Definisjonen av fertilitet kan tilpasses for å tilpasses lokale retningslinjer eller krav.
    3. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
    4. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder.

11. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

    1. Med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er gravid, må menn som ikke er kirurgisk sterile forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen gir en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av MGC018. Menn må avstå fra å donere sæd i denne samme perioden.
    2. Med en gravid kvinnelig partner må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og 90 dager etter siste dose av MGC018 for å unngå potensiell eksponering for embryoet.
    3. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis de er symptomatisk stabile mens de ikke har steroidbehandling i minst 7 dager
2. Historie om leptomeningeal sykdom
3. Pasient som får andre undersøkelsesmidler
4. Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
5. Diagnose av en annen malignitet. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
6. Bevis på pleural og/eller perikardiell effusjon. En liten og/eller asymptomatisk effusjon er ikke utelukkende.
7. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som, etter utforskerens syn, kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko ved behandling komplikasjoner.
8. Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 6 måneder etter siste dose av studiebehandling.