Eine Phase-II-Studie zu MGC018 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (MGC018-SCLC)

Einschlusskriterien:

1. Alter mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung
2. Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls nach Einschätzung des Prüfarztes.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener kleinzelliger Lungenkrebs, der einer definitiven Therapie nicht zugänglich ist. Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC, das sich in SCLC umgewandelt hat, werden zugelassen, wenn ihr SCLC nach der Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten ist.

4. Krankheitsverlauf während oder nach der Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie.

   a) Patienten könnten eine beliebige Anzahl von Therapien für einen Rückfall oder eine fortschreitende Erkrankung erhalten haben.

5. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2

7. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ermittelt wurden:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich (>/=) 1,0 x 10^9/L (1000/uL) ohne Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors
   2. Thrombozytenzahl >/=100 x 10^9/L (100.000/µL) ohne Transfusion
   3. Hämoglobin >/= 80 g/L (8 g/dl) (1) Patienten können Transfusionen erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen.

   4. AST, ALT und alkalische Phosphatase (ALP) kleiner oder gleich (</=) 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit den folgenden Ausnahmen:

      1. Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und ALT </= 5 x ULN
      2. Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: ALP </= 5 x ULN

   5. Serumbilirubin </= 1,5 x ULN mit folgender Ausnahme:

      (1) Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Serumbilirubin </= 3 x ULN

   6. Kreatinin-Clearance >/= 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
   7. Für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: INR und aPTT </= 1,5 x ULN
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
9. Verfügbarkeit von Tumorgewebe vor der Behandlung durch eine frische Biopsie. Wenn eine Biopsie vom Prüfer nicht als sicher und medizinisch durchführbar erachtet wird, kann der Patient nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer zur Aufnahme zugelassen werden.

10. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, und Zustimmung, keine Eizellen zu spenden, wie unten definiert:

    1. Frauen müssen während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung abstinent bleiben oder Verhütungsmethoden anwenden, wobei die Versagensrate weniger als (<) 1 % pro Jahr beträgt. Frauen müssen in diesem Zeitraum keine Eizellen spenden.
    2. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, noch keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (>/= 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Entfernung der Eierstöcke und/oder oder Gebärmutter). Die Definition des gebärfähigen Potenzials kann zur Anpassung an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden.
    3. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare.
    4. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine ausreichenden Verhütungsmethoden.

11. Für Männer: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und Zustimmung, keine Samenzellen zu spenden, wie unten definiert:

    1. Bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger ist, müssen Männer, die chirurgisch nicht unfruchtbar sind, abstinent bleiben oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden, was zusammen zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für 90 Jahre führt Tage nach der letzten Dosis von MGC018. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.
    2. Bei einer schwangeren Partnerin müssen Männer während des Behandlungszeitraums und 90 Tage nach der letzten Dosis von MGC018 abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine mögliche Exposition gegenüber dem Embryo zu vermeiden.
    3. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine ausreichenden Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie während mindestens 7 Tagen ohne Steroidtherapie symptomatisch stabil sind
2. Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung
3. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
4. Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie
5. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung. Für diese Studie sind jedoch Patienten mit früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen.
6. Hinweise auf einen Pleura- und/oder Perikarderguss. Ein kleiner und/oder asymptomatischer Erguss ist kein Ausschlusskriterium.
7. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, körperlicher Untersuchungsbefund oder klinischer Laborbefund, der nach Ansicht des Prüfers die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Behandlungsrisiko aussetzen kann Komplikationen.
8. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden.