Vaiheen II tutkimus MGC018:sta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen laajavaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä (MGC018-SCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ICF:n allekirjoitushetkellä vähintään 18 vuotta
2. Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida hoitaa lopullisesti. Potilaat, joilla on EGFR-mutantti NSCLC, joka on muuttunut SCLC:ksi, sallitaan, jos heidän SCLC:nsä on edennyt platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.

4. Sairauden eteneminen platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen.

   a) Potilaat olisivat voineet saada minkä tahansa määrän hoitoja uusiutuneen tai etenevän taudin hoitoon.

5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

7. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 1,0 x 10^9/l (1000/uL) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
   2. Verihiutaleiden määrä >/=100 x 10^9/l (100 000/ul) ilman verensiirtoa
   3. Hemoglobiini >/= 80 g/l (8 g/dl) (1) Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi.

   4. AST, ALT ja alkalinen fosfataasi (ALP) pienempi tai yhtä suuri (</=) 2,5 x normaalin yläraja (ULN), seuraavin poikkeuksin:

      1. Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja ALT </= 5 x ULN
      2. Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: ALP </= 5 x ULN

   5. Seerumin bilirubiini </= 1,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella:

      (1) Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiini </= 3 x ULN

   6. Kreatiniinipuhdistuma >/= 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
   7. Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR ja aPTT </= 1,5 x ULN
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
9. Esikäsittelyä edeltävän kasvainkudoksen saatavuus tuoreen biopsian kautta. Jos tutkija ei pidä biopsiaa turvallisena ja lääketieteellisesti mahdollisena, potilas voidaan hyväksyä tutkimukseen päätutkijan kanssa kuultuaan.

10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta munasoluja, kuten alla on määritelty:

    1. Naisten on pysyttävä pidättyväisyydestä tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle (<) 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.
    2. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>/= 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen poisto ja/ tai kohtu). Hedelmällisen iän määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai vaatimusten mukaiseksi.
    3. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.
    4. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä.

11. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumus pidättymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:

    1. Hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella kumppanilla, joka ei ole raskaana, miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja 90 vuoden ajan. päivää viimeisen MGC018-annoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
    2. Kun kyseessä on raskaana oleva naispuolinen kumppani, miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja 90 päivää viimeisen MGC018-annoksen jälkeen mahdollisen alkiolle altistumisen välttämiseksi.
    3. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat oireellisesti vakaat, kun he eivät saa steroidihoitoa vähintään 7 päivää
2. Leptomeningeaalisen sairauden historia
3. Potilas, joka saa muita tutkimusaineita
4. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
5. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi. Tähän tutkimukseen voivat kuitenkin osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
6. Todisteet keuhkopussin ja/tai perikardiaalisen effuusiosta. Pieni ja/tai oireeton effuusio ei ole poissulkeva.
7. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren hoidon riskin. komplikaatioita.
8. Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.