En fas II-studie av MGC018 hos patienter med återfall eller refraktär småcellig lungcancer i ett omfattande stadium (MGC018-SCLC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder högre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF
2. Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad småcellig lungcancer som inte är mottaglig för definitiv terapi. Patienter med EGFR-mutant NSCLC som har transformerats till SCLC kommer att tillåtas om deras SCLC har utvecklats efter behandling med platinabaserad kemoterapi.

4. Sjukdomsprogression under eller efter behandling med platinabaserad kemoterapi.

   a) Patienter kunde ha fått valfritt antal behandlingar för återfall eller progressiv sjukdom.

5. Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2

7. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorietestresultat, erhållna inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med (>/=) 1,0 x 10^9/L (1000/uL) utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor
   2. Trombocytantal >/=100 x 10^9/L (100 000/uL) utan transfusion
   3. Hemoglobin >/= 80 g/L (8 g/dL) (1) Patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium.

   4. AST, ALT och alkaliskt fosfatas (ALP) mindre än eller lika med (</=) 2,5 x övre normalgränsen (ULN), med följande undantag:

      1. Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och ALAT </= 5 x ULN
      2. Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: ALP </= 5 x ULN

   5. Serumbilirubin </= 1,5 x ULN med följande undantag:

      (1) Patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubin </= 3 x ULN

   6. Kreatininclearance >/= 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
   7. För patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: INR och aPTT </= 1,5 x ULN
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
9. Tillgänglighet för förbehandling av tumörvävnad via en ny biopsi. Om biopsi inte anses vara säker och medicinskt möjlig av utredaren, kan patienten godkännas för inskrivning efter samråd med huvudutredaren.

10. För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg, enligt definitionen nedan:

    1. Kvinnor måste förbli abstinenta eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på mindre än (<) 1 % per år under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period.
    2. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarkal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (>/= 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/ eller livmodern). Definitionen av barnafödande potential kan anpassas för anpassning till lokala riktlinjer eller krav.
    3. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.
    4. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte adekvata preventivmedel.

11. För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:

    1. Med en kvinnlig partner i fertil ålder som inte är gravid måste män som inte är kirurgiskt sterila förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av MGC018. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.
    2. Med en gravid kvinnlig partner måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och 90 dagar efter den sista dosen av MGC018 för att undvika potentiell exponering för embryot.
    3. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte adekvata preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är kvalificerade om de är symtomatiskt stabila medan de inte behandlas med steroider i minst 7 dagar
2. Historik av leptomeningeal sjukdom
3. Patient som får andra undersökningsmedel
4. Större kirurgiska ingrepp, annat än för diagnos, inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien
5. Diagnos av en annan malignitet. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
6. Bevis på pleural och/eller perikardiell effusion. En liten och/eller asymtomatisk utgjutning är inte uteslutande.
7. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk från behandling komplikationer.
8. Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandlingen eller inom 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.