Um estudo de fase II de MGC018 em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante ou refratário em estágio extenso (MGC018-SCLC)

Critério de inclusão:

1. Idade maior ou igual a 18 anos no momento da assinatura do TCLE
2. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, a critério do investigador.
3. Câncer de pulmão de pequenas células avançado confirmado histologicamente ou citologicamente que não é passível de terapia definitiva. Pacientes com NSCLC mutante de EGFR que se transformou em CPPC serão permitidos se o CPPC tiver progredido após o tratamento com quimioterapia à base de platina.

4. Progressão da doença durante ou após o tratamento com quimioterapia à base de platina.

   a) Os pacientes poderiam ter recebido qualquer número de terapias para doença recidivante ou progressiva.

5. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

7. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a (>/=) 1,0 x 10^9/L (1000/uL) sem suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos
   2. Contagem de plaquetas >/=100 x 10^9/L (100.000/uL) sem transfusão
   3. Hemoglobina >/= 80 g/L (8 g/dL) (1) Os pacientes podem receber transfusão para atender a esse critério.

   4. AST, ALT e fosfatase alcalina (ALP) menores ou iguais a (</=) 2,5 x limite superior do normal (ULN), com as seguintes exceções:

      1. Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT </= 5 x LSN
      2. Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP </= 5 x LSN

   5. Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN com a seguinte exceção:

      (1) Pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina sérica </= 3 x LSN

   6. Depuração de creatinina >/= 30 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
   7. Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: INR e aPTT </= 1,5 x LSN
8. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
9. Disponibilidade de tecido tumoral pré-tratamento por meio de uma nova biópsia. Se a biópsia não for considerada segura e clinicamente viável pelo Investigador, o paciente pode ser aprovado para inscrição após consulta com o Investigador Principal.

10. Para mulheres com potencial para engravidar: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e acordo em abster-se de doar óvulos, conforme definido abaixo:

    1. As mulheres devem permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha inferior a (<) 1% ao ano durante o período de tratamento e por 6 meses após a dose final do tratamento do estudo. As mulheres devem evitar doar óvulos durante o mesmo período.
    2. Uma mulher é considerada em idade fértil se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado pós-menopausa (>/= 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ ou útero). A definição de potencial para engravidar pode ser adaptada para alinhamento com as diretrizes ou requisitos locais.
    3. Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura tubária bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos de liberação de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.
    4. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos adequados.

11. Para homens: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e acordo em abster-se de doar esperma, conforme definido abaixo:

    1. Com uma parceira com potencial para engravidar que não esteja grávida, os homens que não sejam cirurgicamente estéreis devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que, juntos, resultam em uma taxa de falha de < 1% ao ano durante o período de tratamento e por 90 anos. dias após a dose final de MGC018. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.
    2. Com uma parceira grávida, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e 90 dias após a dose final de MGC018 para evitar potencial exposição ao embrião.
    3. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos adequados.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se estiverem sintomaticamente estáveis ​​enquanto não estiverem recebendo terapia com esteróides por um período mínimo de 7 dias.
2. História de doença leptomeníngea
3. Paciente que está recebendo quaisquer outros agentes investigacionais
4. Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
5. Diagnóstico de outra malignidade. No entanto, pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.
6. Evidência de derrame pleural e/ou pericárdico. Um derrame pequeno e/ou assintomático não é excludente.
7. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que, na opinião do investigador, contra-indique o uso de um medicamento experimental, possa afetar a interpretação dos resultados ou possa tornar o paciente em alto risco de tratamento complicações.
8. Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 6 meses após a dose final do tratamento do estudo.