Uno studio di fase II su MGC018 in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso recidivante o refrattario (MGC018-SCLC)

Criterio di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni al momento della sottoscrizione dell'ICF
2. Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
3. Carcinoma polmonare avanzato a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente che non è suscettibile di terapia definitiva. I pazienti con NSCLC con mutazione di EGFR che si è trasformato in SCLC saranno ammessi se il loro SCLC è progredito dopo il trattamento con chemioterapia a base di platino.

4. Progressione della malattia durante o dopo il trattamento con chemioterapia a base di platino.

   a) I pazienti avrebbero potuto ricevere un numero qualsiasi di terapie per la malattia recidivante o progressiva.

5. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2

7. Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a (>/=) 1,0 x 10^9/L (1000/μL) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti
   2. Conta piastrinica >/=100 x 10^9/L (100.000/μL) senza trasfusione
   3. Emoglobina >/= 80 g/L (8 g/dL) (1) I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio.

   4. AST, ALT e fosfatasi alcalina (ALP) inferiori o uguali a (</=) 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), con le seguenti eccezioni:

      1. Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT </= 5 x ULN
      2. Pazienti con metastasi epatiche o ossee documentate: ALP </= 5 x ULN

   5. Bilirubina sierica </= 1,5 x ULN con la seguente eccezione:

      (1) Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina sierica </= 3 x ULN

   6. Clearance della creatinina >/= 30 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
   7. Per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante: INR e aPTT </= 1,5 x ULN
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
9. Disponibilità di tessuto tumorale pretrattamento tramite una nuova biopsia. Se la biopsia non è considerata sicura e fattibile dal punto di vista medico dallo sperimentatore, il paziente può essere approvato per l'arruolamento previa consultazione con lo sperimentatore principale.

10. Per le donne in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi e accordo ad astenersi dalla donazione di ovociti, come definito di seguito:

    1. Le donne devono rimanere in astinenza o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento inferiore a (<) 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio. Le donne devono astenersi dalla donazione di ovuli durante questo stesso periodo.
    2. Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (>/= 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o o utero). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearsi alle linee guida o ai requisiti locali.
    3. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% annuo comprendono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini in rame.
    4. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L’astinenza periodica (ad esempio metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati.

11. Per gli uomini: accordo all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso di misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma, come definito di seguito:

    1. Con una partner femminile in età fertile che non è incinta, gli uomini che non sono chirurgicamente sterili devono rimanere in astinenza o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo la dose finale di MGC018. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante questo stesso periodo.
    2. Con una partner incinta, gli uomini devono rimanere in astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e 90 giorni dopo la dose finale di MGC018 per evitare una potenziale esposizione dell'embrione.
    3. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L’astinenza periodica (ad esempio metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se sono sintomaticamente stabili durante la sospensione della terapia steroidea per un minimo di 7 giorni
2. Storia della malattia leptomeningea
3. Paziente che sta ricevendo altri agenti sperimentali
4. Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio
5. Diagnosi di un'altra neoplasia. Tuttavia, i pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
6. Evidenza di versamento pleurico e/o pericardico. Un versamento piccolo e/o asintomatico non è esclusivo.
7. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, dal punto di vista dello sperimentatore, controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può rendere il paziente ad alto rischio dal trattamento complicazioni.
8. Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 6 mesi dalla dose finale del trattamento in studio.