Een fase II-onderzoek naar MGC018 bij patiënten met recidiverende of refractaire kleincellige longkanker in een extensief stadium (MGC018-SCLC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF
2. Vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kleincellige longkanker die niet vatbaar is voor definitieve therapie. Patiënten met EGFR-mutant NSCLC dat is getransformeerd naar SCLC worden toegelaten als hun SCLC is verergerd na behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie.

4. Ziekteprogressie tijdens of na behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie.

   a) Patiënten hadden een willekeurig aantal therapieën kunnen krijgen voor recidiverende of progressieve ziekte.

5. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2

7. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan (>/=) 1,0 x 10^9/l (1000/uL) zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor
   2. Aantal bloedplaatjes >/=100 x 10^9/L (100.000/uL) zonder transfusie
   3. Hemoglobine >/= 80 g/l (8 g/dl) (1) Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen.

   4. AST, ALT en alkalische fosfatase (ALP) kleiner dan of gelijk aan (</=) 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen:

      1. Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT </= 5 x ULN
      2. Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: ALP </= 5 x ULN

   5. Serumbilirubine </= 1,5 x ULN met de volgende uitzondering:

      (1) Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubine </= 3 x ULN

   6. Creatinineklaring >/= 30 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)
   7. Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: INR en aPTT </= 1,5 x ULN
8. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
9. Beschikbaarheid van tumorweefsel vóór de behandeling via een verse biopsie. Als een biopsie door de onderzoeker niet als veilig en medisch haalbaar wordt beschouwd, kan de patiënt na overleg met de hoofdonderzoeker worden goedgekeurd voor inschrijving.

10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: toestemming om zich te onthouden (zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken, en toestemming om geen eicellen te doneren, zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Vrouwen moeten zich onthouden of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van minder dan (<) 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van eieren.
    2. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>/= 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of eierstokken). of baarmoeder). De definitie van vruchtbaar potentieel kan worden aangepast om deze in lijn te brengen met lokale richtlijnen of vereisten.
    3. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, spiraaltjes die hormonen afgeven en koperen spiraaltjes.
    4. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het klinische onderzoek en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen adequate anticonceptiemethoden.

11. Voor mannen: akkoord om zich te onthouden (af te zien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Bij een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en die niet zwanger is, moeten mannen die niet chirurgisch steriel zijn, zich onthouden of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode, die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 jaar. dagen na de laatste dosis MGC018. Mannen moeten tijdens deze zelfde periode afzien van het doneren van sperma.
    2. Bij een zwangere vrouwelijke partner moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 90 dagen na de laatste dosis MGC018 om mogelijke blootstelling aan het embryo te voorkomen.
    3. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het klinische onderzoek en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen adequate anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze symptomatisch stabiel zijn terwijl ze minimaal 7 dagen geen steroïdentherapie ondergaan
2. Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
3. Patiënt die andere onderzoeksagentia krijgt
4. Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
5. Diagnose van een andere maligniteit. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen echter in aanmerking voor dit onderzoek.
6. Bewijs van pleurale en/of pericardiale effusie. Een kleine en/of asymptomatische effusie is niet uitgesloten.
7. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, bevinding uit lichamelijk onderzoek of bevinding uit een klinisch laboratorium die, volgens de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of ervoor kan zorgen dat de patiënt een hoog risico loopt op de behandeling complicaties.
8. Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de onderzoeksbehandeling of binnen 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.