Studie fáze II MGC018 u pacientů s relapsem nebo refrakterním extenzivním malobuněčným karcinomem plic (MGC018-SCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům v době podpisu ICF
2. Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý malobuněčný karcinom plic, který není přístupný definitivní léčbě. Pacienti s EGFR-mutantním NSCLC, který se transformoval na SCLC, budou povoleni, pokud jejich SCLC po léčbě chemoterapií na bázi platiny progreduje.

4. Progrese onemocnění během nebo po léčbě chemoterapií na bázi platiny.

   a) Pacienti mohli dostat libovolný počet terapií pro relaps nebo progresivní onemocnění.

5. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

7. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získaných během 14 dnů před zahájením studijní léčby:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven (>/=) 1,0 x 10^9/L (1000/ul) bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů
   2. Počet krevních destiček >/=100 x 10^9/l (100 000/ul) bez transfuze
   3. Hemoglobin >/= 80 g/L (8 g/dl) (1) Aby bylo splněno toto kritérium, mohou být pacientům podány transfuze.

   4. AST, ALT a alkalická fosfatáza (ALP) menší nebo rovno (</=) 2,5 násobku horní hranice normálu (ULN), s následujícími výjimkami:

      1. Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a ALT </= 5 x ULN
      2. Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: ALP </= 5 x ULN

   5. Sérový bilirubin </= 1,5 x ULN s následující výjimkou:

      (1) Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: sérový bilirubin </= 3 x ULN

   6. Clearance kreatininu >/= 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
   7. U pacientů, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: INR a aPTT ≥ 1,5 x ULN
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
9. Dostupnost nádorové tkáně před léčbou prostřednictvím čerstvé biopsie. Pokud zkoušející nepovažuje biopsii za bezpečnou a lékařsky proveditelnou, může být pacientovi po konzultaci s hlavním zkoušejícím schválena registrace.

10. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody a souhlas zdržet se darování vajíček, jak je definováno níže:

    1. Ženy musí zůstat abstinovat nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání nižší než (<) 1 % ročně během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček.
    2. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (>/= 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo nebo děloha). Definice reprodukčního potenciálu může být upravena tak, aby byla v souladu s místními směrnicemi nebo požadavky.
    3. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
    4. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou adekvátními metodami antikoncepce.

11. Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

    1. S partnerkou ve fertilním věku, která není těhotná, musí muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, zůstat abstinenti nebo používat kondom a další antikoncepční metodu, což společně vede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu 90 let. dnů po poslední dávce MGC018. Muži se musí v tomto stejném období zdržet darování spermatu.
    2. S těhotnou partnerkou musí muži zůstat abstinenti nebo používat kondom během období léčby a 90 dnů po poslední dávce MGC018, aby se zabránilo potenciální expozici embryu.
    3. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou adekvátními metodami antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s léčenými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud jsou symptomaticky stabilní, zatímco jsou bez steroidní terapie po dobu minimálně 7 dnů
2. Leptomeningeální onemocnění v anamnéze
3. Pacienti, kteří dostávají jakékoli další vyšetřované látky
4. Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie
5. Diagnóza jiného zhoubného nádoru. Do této studie jsou však vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
6. Důkaz pleurálního a/nebo perikardiálního výpotku. Malý a/nebo asymptomatický výpotek není vylučující.
7. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku léčby komplikace.
8. Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.