Исследование фазы II MGC018 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным мелкоклеточным раком легких на обширной стадии (MGC018-SCLC)

Критерии включения:

1. Возраст старше или равен 18 годам на момент подписания ICF.
2. Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный мелкоклеточный рак легкого, не поддающийся радикальной терапии. Пациенты с НМРЛ с мутацией EGFR, который трансформировался в МРЛ, будут допущены к участию в исследовании, если их МРЛ прогрессировал после лечения химиотерапией на основе платины.

4. Прогрессирование заболевания во время или после лечения химиотерапией на основе платины.

   а) Пациенты могли получать любое количество методов лечения рецидивирующего или прогрессирующего заболевания.

5. Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2

7. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими результатами лабораторных исследований, полученными в течение 14 дней до начала исследуемого лечения:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (ANC) больше или равно (>/=) 1,0 x 10^9/л (1000/мкл) без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора
   2. Количество тромбоцитов >/= 100 x 10^9/л (100 000/мкл) без переливания
   3. Гемоглобин >/= 80 г/л (8 г/дл) (1) Пациентам можно проводить переливание крови при соответствии этому критерию.

   4. Уровень АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы (ЩФ) не превышает (</=) 2,5 x верхней границы нормы (ВГН), за следующими исключениями:

      1. Пациенты с подтвержденными метастазами в печени: АСТ и АЛТ </= 5 x ВГН.
      2. Пациенты с подтвержденными метастазами в печени или костях: ЩФ </= 5 x ВГН.

   5. Сывороточный билирубин </= 1,5 x ВГН, за исключением:

      (1) Пациенты с известной болезнью Жильбера: билирубин сыворотки </= 3 x ВГН

   6. Клиренс креатинина >/= 30 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта)
   7. Для пациентов, не получающих терапевтические антикоагулянты: МНО и АЧТВ </= 1,5 x ВГН.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
9. Наличие опухолевой ткани до лечения из свежей биопсии. Если исследователь не считает биопсию безопасной и осуществимой с медицинской точки зрения, пациент может быть одобрен для включения в исследование после консультации с главным исследователем.

10. Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использования методов контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток, как определено ниже:

    1. Женщины должны воздерживаться от приема контрацептивов или использовать методы контрацепции с частотой неудач менее (<) 1% в год в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины должны воздержаться от донорства яйцеклеток в этот же период.
    2. Женщина считается детородной, если она находится в постменархальном периоде, не достигла состояния постменопаузы (>/= 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или или матка). Определение детородного потенциала может быть адаптировано для соответствия местным руководящим принципам или требованиям.
    3. Примеры методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, гормон-высвобождающие внутриматочные спирали и медные внутриматочные спирали.
    4. Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное или постовуляционное методы) и прекращение приема не являются адекватными методами контрацепции.

11. Для мужчин: согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:

    1. Если партнерша детородного возраста не беременна, мужчины, не хирургически стерильные, должны воздерживаться от беременности или использовать презерватив плюс дополнительный метод контрацепции, что в совокупности приводит к частоте неудач менее 1% в год в течение периода лечения и в течение 90 лет. дней после последней дозы MGC018. Мужчины в этот же период должны воздержаться от сдачи спермы.
    2. При наличии беременной партнерши мужчины должны воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение 90 дней после последней дозы MGC018, чтобы избежать потенциального воздействия на эмбрион.
    3. Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное или постовуляционное методы) и прекращение приема не являются адекватными методами контрацепции.

Критерий исключения:

1. Пациенты с леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если у них есть стабильные симптомы при отсутствии стероидной терапии в течение как минимум 7 дней.
2. История лептоменингеальной болезни
3. Пациент, получающий любые другие исследуемые агенты
4. Крупная хирургическая процедура, за исключением диагностической, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости крупной хирургической процедуры во время исследования.
5. Диагноз другого злокачественного новообразования. Однако в этом исследовании допускаются пациенты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
6. Признаки плеврального и/или перикардиального выпота. Небольшой и/или бессимптомный выпот не является исключительным.
7. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, данные физикального обследования или данные клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, являются противопоказаниями к использованию исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску лечения. осложнения.
8. Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.