Une étude de phase II sur le MGC018 chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu en rechute ou réfractaire (MGC018-SCLC)

Critère d'intégration:

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans au moment de la signature de l'ICF
2. Capacité à se conformer au protocole de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
3. Cancer du poumon à petites cellules avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne se prête pas à un traitement définitif. Les patients atteints d'un CPNPC mutant EGFR qui s'est transformé en CPPC seront autorisés si leur CPPC a progressé après un traitement par chimiothérapie à base de platine.

4. Progression de la maladie pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine.

   a) Les patients auraient pu recevoir n'importe quel nombre de traitements pour une maladie en rechute ou en progression.

5. Maladie mesurable selon RECIST v1.1
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

7. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à (>/=) 1,0 x 10^9/L (1 000/uL) sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes
   2. Numération plaquettaire >/=100 x 10^9/L (100 000/uL) sans transfusion
   3. Hémoglobine >/= 80 g/L (8 g/dL) (1) Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère.

   4. AST, ALT et phosphatase alcaline (ALP) inférieures ou égales à (</=) 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), avec les exceptions suivantes :

      1. Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et ALT </= 5 x LSN
      2. Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : PAL </= 5 x LSN

   5. Bilirubine sérique </= 1,5 x LSN avec l'exception suivante :

      (1) Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique </= 3 x LSN

   6. Clairance de la créatinine >/= 30 mL/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault)
   7. Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR et aPTT </= 1,5 x LSN
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
9. Disponibilité du tissu tumoral pré-traitement via une nouvelle biopsie. Si la biopsie n'est pas considérée comme sûre et médicalement réalisable par l'investigateur, l'inscription du patient peut être approuvée après consultation avec le chercheur principal.

10. Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinente (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives, et accord de s'abstenir de donner des ovules, tels que définis ci-dessous :

    1. Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec inférieur à (<) 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dose finale du traitement à l'étude. Les femmes doivent s’abstenir de donner des ovules durant cette même période.
    2. Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle a des règles, n'a pas atteint un état postménopausique (>/= 12 mois continus d'aménorrhée sans cause autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ ou utérus). La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour être alignée sur les directives ou exigences locales.
    3. Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre.
    4. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates.

11. Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tels que définis ci-dessous :

    1. Avec une partenaire féminine en âge de procréer qui n'est pas enceinte, les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui entraînent ensemble un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 90 ans. jours après la dernière dose de MGC018. Les hommes doivent s’abstenir de donner du sperme pendant cette même période.
    2. Avec une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et 90 jours après la dernière dose de MGC018 pour éviter une exposition potentielle de l'embryon.
    3. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates.

Critère d'exclusion:

1. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils présentent des symptômes stables sans traitement aux stéroïdes pendant au moins 7 jours.
2. Antécédents de maladie leptoméningée
3. Patient qui reçoit d'autres agents expérimentaux
4. Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
5. Diagnostic d'une autre tumeur maligne. Cependant, les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
6. Preuve d'un épanchement pleural et/ou péricardique. Un épanchement léger et/ou asymptomatique n’est pas exclusif.
7. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de traitement. complications.
8. Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.