Un estudio de fase II de MGC018 en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso en recaída o refractario (MGC018-SCLC)

Criterios de inclusión:

1. Edad mayor o igual a 18 años al momento de firmar el ICF
2. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
3. Cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado confirmado histológica o citológicamente que no es susceptible de terapia definitiva. Se permitirá el ingreso a pacientes con NSCLC con mutación EGFR que se haya transformado en SCLC si su SCLC ha progresado después del tratamiento con quimioterapia a base de platino.

4. Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con quimioterapia basada en platino.

   a) Los pacientes podrían haber recibido cualquier número de terapias para la enfermedad en recaída o progresiva.

5. Enfermedad medible según RECIST v1.1
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2

7. Función hematológica y de órganos terminales adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a (>/=) 1,0 x 10^9/L (1000/uL) sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos
   2. Recuento de plaquetas >/=100 x 10^9/L (100.000/uL) sin transfusión
   3. Hemoglobina >/= 80 g/L (8 g/dL) (1) Los pacientes pueden recibir transfusión para cumplir con este criterio.

   4. AST, ALT y fosfatasa alcalina (ALP) menores o iguales a (</=) 2,5 x el límite superior normal (LSN), con las siguientes excepciones:

      1. Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT </= 5 x LSN
      2. Pacientes con metástasis hepáticas u óseas documentadas: ALP </= 5 x LSN

   5. Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN con la siguiente excepción:

      (1) Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina sérica </= 3 x LSN

   6. Aclaramiento de creatinina >/= 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
   7. Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: INR y aPTT </= 1,5 x LSN
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
9. Disponibilidad de tejido tumoral previo al tratamiento mediante una biopsia reciente. Si el investigador no considera que la biopsia sea segura y médicamente factible, se puede aprobar la inscripción del paciente después de consultar con el investigador principal.

10. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos, como se define a continuación:

    1. Las mujeres deben permanecer en abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso inferior al (<) 1% por año durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio. Las mujeres deberán abstenerse de donar óvulos durante este mismo periodo.
    2. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (>/= 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada distinta a la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o o útero). La definición de potencial fértil puede adaptarse para alinearse con las pautas o requisitos locales.
    3. Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
    4. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos adecuados.

11. Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:

    1. Con una pareja femenina en edad fértil que no esté embarazada, los hombres que no sean quirúrgicamente esterilizados deben permanecer en abstinencia o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que en conjunto resultan en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante 90 años. días después de la dosis final de MGC018. Los hombres deberán abstenerse de donar esperma durante este mismo periodo.
    2. Con una pareja femenina embarazada, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar condón durante el período de tratamiento y 90 días después de la dosis final de MGC018 para evitar una posible exposición del embrión.
    3. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si están sintomáticamente estables mientras no reciben tratamiento con esteroides durante un mínimo de 7 días.
2. Historia de enfermedad leptomeníngea.
3. Paciente que está recibiendo otros agentes en investigación.
4. Procedimiento quirúrgico mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio.
5. Diagnóstico de otra neoplasia maligna. Sin embargo, los pacientes con neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
6. Evidencia de derrame pleural y/o pericárdico. Un derrame pequeño y/o asintomático no es excluyente.
7. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, contraindique el uso de un fármaco en investigación, pueda afectar la interpretación de los resultados o pueda hacer que el paciente corra un alto riesgo debido al tratamiento. complicaciones.
8. Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.