Et fase II-studie af MGC018 hos patienter med recidiverende eller refraktær småcellet lungekræft i omfattende stadie (MGC018-SCLC)

Inklusionskriterier:

1. Alder større end eller lig med 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF
2. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden småcellet lungekræft, der ikke er modtagelig for endelig behandling. Patienter med EGFR-mutant NSCLC, der er transformeret til SCLC, vil blive tilladt, hvis deres SCLC er udviklet efter behandling med platinbaseret kemoterapi.

4. Sygdomsprogression under eller efter behandling med platinbaseret kemoterapi.

   a) Patienter kunne have modtaget et hvilket som helst antal behandlinger for recidiverende eller progressiv sygdom.

5. Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) større end eller lig med (>/=) 1,0 x 10^9/L (1000/uL) uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor
   2. Blodpladetal >/=100 x 10^9/L (100.000/uL) uden transfusion
   3. Hæmoglobin >/= 80 g/L (8 g/dL) (1) Patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium.

   4. AST, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) mindre end eller lig med (</=) 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), med følgende undtagelser:

      1. Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALAT </= 5 x ULN
      2. Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP </= 5 x ULN

   5. Serumbilirubin </= 1,5 x ULN med følgende undtagelse:

      (1) Patienter med kendt Gilbert-sygdom: serumbilirubin </= 3 x ULN

   6. Kreatininclearance >/= 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
   7. For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: INR og aPTT </= 1,5 x ULN
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
9. Tilgængelighed af forbehandling tumorvæv via en frisk biopsi. Hvis biopsi ikke anses for sikker og medicinsk mulig af investigator, kan patienten godkendes til indskrivning efter samråd med Principal Investigator.

10. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder og aftale om at afstå fra at donere æg, som defineret nedenfor:

    1. Kvinder skal forblive afholdende eller anvende præventionsmetoder med en fejlrate på mindre end (<) 1 % om året i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode.
    2. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (>/= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/ eller livmoder). Definitionen af ​​den fødedygtige potentiale kan tilpasses til lokale retningslinjer eller krav.
    3. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine anordninger af kobber.
    4. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder.

11. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

    1. Med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er gravid, skal mænd, der ikke er kirurgisk sterile, forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af MGC018. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.
    2. Med en gravid kvindelig partner skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og 90 dage efter den sidste dosis af MGC018 for at undgå potentiel eksponering for embryonet.
    3. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de er symptomatisk stabile, mens de er ude af steroidbehandling i mindst 7 dage
2. Historie om leptomeningeal sygdom
3. Patient, der modtager andre undersøgelsesmidler
4. Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen
5. Diagnose af en anden malignitet. Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
6. Tegn på pleural og/eller perikardiel effusion. En lille og/eller asymptomatisk effusion er ikke udelukkende.
7. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigatorens opfattelse kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko ved behandling komplikationer.
8. Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.