早产儿肠道微生物群发育和母体粪便移植 (PREFLOR)
研究概览
详细说明
在赫尔辛基大学医院产科，我们将招募 36 名怀孕 29 至 34 周的孕妇（允许筛查呈阳性），她们患有先兆子痫或宫颈机能不全，但其他方面都很健康。 母亲的粪便样本经过仔细筛查，以防传染性疾病。 我们的目标是招募 18 名筛查样本呈阴性的母亲。
婴儿在妊娠第 30-35 周通过阴道或剖腹产出生。 A组（研究组）：10名CS出生的早产儿。 这些婴儿将接受母体 FMT，当他们每天耐受 40 毫升牛奶时进行注射。 B组（对照组）：8名早产儿来自筛查阴性母亲，4名婴儿来自筛查样本阳性母亲（如果阳性发现是轻微病原体，例如大肠杆菌）。 脆弱双阿米巴 (Dientamoeba fragilis) 或人芽囊原虫 (Blastocystis hominis) 由 CS 出生。 如果婴儿接受抗生素治疗，移植手术应在最后一次给药后 48 小时内进行，但不得晚于 7 天龄。 C组：妊娠30-35周顺产早产儿的对照组。 对于对照组，与其他组一样仅获取粪便样本。
对于 A 组，在移植当天以及移植后 1 天和 3 天采集血样。 样本与 SECFLOR 主要试验中的样本相同：研究样本和常规炎症标志物（如 CBC 和 CRP）的评估。
按照治疗医生的指示，从对照组 (B) 中采集 CRP 和血细胞计数样本。 为了评估免疫标记物，在 5-7 天龄时采集 1 mL 样本，同时按照治疗医生的要求采集血样。 没有从阴道分娩组采集额外的样本。
从所有组中：收集胎便样本，然后在移植当天以及移植后两天和从 1 周龄开始每周采集粪便样本，直至 4 周龄或直至从重症监护室出院。 出院后，父母将收集孩子 3、6、9 和 12 个月时的粪便样本。
所有由 CS 出生的婴儿（A 组和 B 组）在 3 个月和 6 个月大时采集 1-3 mL 血样，以评估免疫发育。
方法 粪便样本：要求母亲在 29-34 周时提供新鲜粪便样本。 对其进行处理以进行 DNA 分离并储存在盐水和甘油中。 提供家庭粪便取样套件，用于从尿布上取样母亲和婴儿的粪便。 母亲和婴儿的肠道微生物群是通过基于 16S rRNA 的下一代测序分析来确定的。 通过重复敲珠提取粪便 DNA，并使用预定义的引物进行处理以进行测序。 DNA 提取和 MiSeq 运行包括内部参考样本和模拟社区。 本质上将进行宏基因组分析。 抗性基因将通过根据 CARD 和 Resfinder 数据库将宏基因组读数的核苷酸映射到核苷酸来表征，以搜索获得性抗生素抗性基因 (ARG)。
血液样本：通过质谱流式细胞术分析所有主要免疫细胞群的发育，通过免疫测定分析 267 种血浆蛋白。 收集约100ul全血进行质谱分析，与Cytodelics全血细胞稳定剂以1:1的比例混合，室温孵育10分钟，转移至80℃冰箱长期保存待分析。 获得血浆样品，使用基于密度梯度的分离来分离 PBMC。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Noora K Carpén, MD
- 电话号码：+358 9 4711
- 邮箱：noora.carpen@hus.fi
研究联系人备份
- 姓名：Samuli Rautava, Associate Professor
- 电话号码：+358 9 4711
- 邮箱：samuli.rautava@hus.fi
学习地点
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Uusimaa
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Helsinki、Uusimaa、芬兰
- Helsinki University Hospital
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接触：
- Noora Carpén
- 邮箱：noora.carpen@hus.fi
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接触：
- Samuli Rautava, As. prof
- 邮箱：samuli.rautava@hus.fi
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
妊娠 29+0 - 34+0 周期间患有先兆子痫或其他早产危险因素（例如宫颈机能不全或前置胎盘）的孕妇。 父母任何一方都能说流利的芬兰语。
排除标准：
患有其他严重疾病的女性，包括急性感染、炎症性肠病、乳糜泻。 过去 3 个月内曾在欧盟境外旅行并使用过抗生素。
妊娠糖尿病与胰岛素药物治疗。 怀的是多胞胎。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干涉
筛查阴性母亲通过 CS 出生的 10 名婴儿在 2-7 天时接受口服母体粪便移植（来自其自己的母亲），其中母体粪便含量为 0.35 毫克/千克。
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0.1-0.3
含有 3.5 mg/ml 母体粪便成分的 ml 液体，（0.35mg/kg）
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无干预：控制
12 名通过 CS 出生的婴儿（8 名筛查阴性母亲，4 名筛查阳性母亲，以防人芽囊原虫或脆弱双阿米巴）。
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无干预：比较
筛查病原体呈阴性或轻度（人芽囊原虫或脆弱双阿米巴）的母亲阴道产下的婴儿
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全;治疗的发生率-不良事件，例如。感染和呼吸支持需求增加
大体时间：3个月
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该研究的主要结果是移植过程的安全性。
在移植当天和连续三天对患者进行炎症标志物（C 反应蛋白 (CRP) 和白细胞）的跟踪测量。
监测感染的临床症状（如呼吸暂停、心动过速、发烧）以及胃肠道症状（呕吐、腹泻、喂养不耐受）。
记录任何可疑的不良事件（例如感染、呼吸支持需求增加）。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要结果是接受移植的婴儿与 3 个月和 6 个月大的对照受试者之间肠道微生物组异质性的差异。
大体时间：6个月
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研究人员重点关注特定细菌的多样性、丰富性、分类多样性以及从母亲到新生儿的转移。
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6个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Otto Helve, Docent、University of Helsinki
出版物和有用的链接
一般刊物
- Olin A, Henckel E, Chen Y, Lakshmikanth T, Pou C, Mikes J, Gustafsson A, Bernhardsson AK, Zhang C, Bohlin K, Brodin P. Stereotypic Immune System Development in Newborn Children. Cell. 2018 Aug 23;174(5):1277-1292.e14. doi: 10.1016/j.cell.2018.06.045.
- Carpen N, Brodin P, de Vos WM, Salonen A, Kolho KL, Andersson S, Helve O. Transplantation of maternal intestinal flora to the newborn after elective cesarean section (SECFLOR): study protocol for a double blinded randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2022 Sep 29;22(1):565. doi: 10.1186/s12887-022-03609-3.
- Korpela K, de Vos WM. Early life colonization of the human gut: microbes matter everywhere. Curr Opin Microbiol. 2018 Aug;44:70-78. doi: 10.1016/j.mib.2018.06.003. Epub 2018 Aug 4.
- Van Belkum M, Mendoza Alvarez L, Neu J. Preterm neonatal immunology at the intestinal interface. Cell Mol Life Sci. 2020 Apr;77(7):1209-1227. doi: 10.1007/s00018-019-03316-w. Epub 2019 Oct 1.
- Forsgren M, Isolauri E, Salminen S, Rautava S. Late preterm birth has direct and indirect effects on infant gut microbiota development during the first six months of life. Acta Paediatr. 2017 Jul;106(7):1103-1109. doi: 10.1111/apa.13837. Epub 2017 Apr 24.
- Korpela K, Helve O, Kolho KL, Saisto T, Skogberg K, Dikareva E, Stefanovic V, Salonen A, Andersson S, de Vos WM. Maternal Fecal Microbiota Transplantation in Cesarean-Born Infants Rapidly Restores Normal Gut Microbial Development: A Proof-of-Concept Study. Cell. 2020 Oct 15;183(2):324-334.e5. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.047. Epub 2020 Oct 1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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