Epcoritamab 与治疗 CD19 定向 CAR-T 疗法后未完全缓解的 B 细胞淋巴瘤患者的观察相比
2024年9月24日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
Epcoritamab 治疗侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的多中心、随机 II 期研究在 CD19 定向 CAR-T 治疗后取得部分缓解
这项 II 期试验将 epcoritamab 与标准实践（观察）进行比较，用于治疗接受 CD19 定向嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法后未完全缓解的 B 细胞淋巴瘤患者。
Epcoritamab 是一种双特异性抗体。
它的工作原理是同时附着在癌性 B 细胞上的 CD20 分子和效应 T 细胞（一种免疫细胞）上的 CD3 分子。
当 epcoritamab 与 CD20 和 CD3 结合时，它将两种细胞结合在一起并激活 T 细胞杀死癌性 B 细胞。
与标准观察相比，Epcoritamab 可能会增加患者在 CD19 定向 CAR-T 治疗后实现完全缓解的机会。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 比较使用 Lugano 2014 标准对接受 epcoritamab 的患者的完全缓解 (CR) 率与单独观察在 CAR-T 治疗后实现部分缓解 (PR) 的侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的完全缓解 (CR) 率。
次要目标：
I. 比较 Lugano 2014 确定的 epcoritamab 与单独观察 CAR-T 后侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的无进展生存期 (PFS)。
二. 比较 CAR-T 后侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者接受 Lugano 2014 测定的 epcoritamab 患者的无事件生存期 (EFS) 与单独观察的患者的无事件生存期 (EFS)。
三． 比较 Lugano 2014 确定的 epcoritamab 与单独观察 CAR-T 后侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的总生存期 (OS)。
四． 比较 Lugano 2014 确定的 epcoritamab 与单独观察 CAR-T 后侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的缓解持续时间 (DOR)。
V. 比较 Lugano 2014 确定的 epcoritamab 与单独观察 CAR-T 后侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的完全缓解持续时间 (DoCR)。
六． 比较 Lugano 2014 测定的 epcoritamab 与单独观察 CAR-T 后侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的反应时间 (TTR)。
七． 比较 Lugano 2014 确定的 epcoritamab 与单独观察 CAR-T 后侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的客观缓解率 (ORR)。
八． 评估 CAR-T 治疗后 epcoritamab 对侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和耐受性。
探索性目标：
I. 根据 CAR-T 疗法和 CAR-T 构建体的共刺激域评估结果。
概要：患者被随机分配至 2 组中的 1 组。
ARM A：患者在第 1-3 个周期的第 1、8、15 和 22 天、第 4-9 个周期的第 1 和 15 天以及第 10-12 个周期的第 1 天接受皮下注射 (SC) epcoritamab。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗，最多 12 个周期。 患者还在筛查时接受磁共振成像（MRI），在整个试验过程中接受正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）和血样采集，并在筛查和治疗结束时接受活检。 患者在随访期间可能会接受 CT 或 MRI 检查。
ARM B：患者按照标准护理接受观察。 患者还在筛查时接受 MRI，在整个试验过程中接受 PET/CT 和血样采集，并在筛查和治疗结束时接受活检。 患者在随访期间可能会接受 CT 或 MRI 检查。
研究治疗完成后，患者每 90 天进行一次随访，持续 1 年，然后每 180 天随访一次，持续长达 5 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 尚未招聘
- Mayo Clinic in Rochester
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接触：
- ACCRU Operations
- 电话号码：507-538-7448
- 邮箱：ACCRU@mayo.edu
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首席研究员：
- Grzegorz S. Nowakowski
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 尚未招聘
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
接触：
- Dilan A. Patel
- 邮箱：dpatel1@wustl.edu
-
首席研究员：
- Dilan A. Patel
-
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 尚未招聘
- Hackensack University Medical Center
-
接触：
- Lori Leslie
- 邮箱：Lori.Leslie@hmhn.org
-
首席研究员：
- Lori Leslie
-
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New York
-
New York、New York、美国、10065
- 尚未招聘
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
接触：
- Miguel-Angel Perales
- 邮箱：peralesm@mskcc.org
-
首席研究员：
- Miguel-Angel Perales
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 尚未招聘
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Natalie S. Grover
-
接触：
- Natalie S. Grover
- 邮箱：natalie_grover@med.unc.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 招聘中
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
首席研究员：
- Allison Bock
-
接触：
- Allison Bock
- 邮箱：allison.bock@hci.utah.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性和女性 >= 18 岁
- 根据世界卫生组织 (WHO) 第五版，有记录的未另行指定的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 [DLBCL NOS]、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 或惰性 B 细胞淋巴瘤转化的组织学证实淋巴肿瘤的分类，通过肿瘤细胞评估确定 CD20 阳性 =< 登记前 6 个月 通过免疫组织化学或流式细胞术进行 CAR-T 前活检标本
- 使用市售 CD19 定向 CAR-T 产品 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 或 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 治疗且在第 30 +/- 7 天出现部分缓解的患者天 PET-CT 评估基于卢加诺标准（Deauville 评分为 4 或 5）
- 记录的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2。（表格可在学术和社区癌症研究联合 [ACCRU] 网站上的研究资源 -> 表格下找到）
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1,000/mm^3，允许粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)（注册前 =< 14 天获得）
- 血小板计数 >= 50,000/mm^3（注册前 =< 14 天获得）
如果无症状，则血红蛋白 >= 7.0 g/dL；如果有症状，则血红蛋白 >= 8；如有必要，允许输血支持（在注册前 14 天获得）
- 注意：症状包括呼吸短促、疲劳、头晕
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性或肝脏淋巴瘤累及，且总胆红素 =< 5 x ULN（=< 14 天前获得）登记）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（对于肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）（注册前 =< 14 天获得）
使用 Crockcroft-Gault 公式计算得出的肌酐清除率必须 >= 45 mL/min（注册前 =< 14 天获得）
- 注意：如果您的现场实验室报告使用的测量单位与方案资格要求所要求的不同，请使用 ACCRU 网站“通用表格”下提供的“实验室测试单位转换工作表”。
仅针对有生育能力的女性 (WOCBP)，在注册前 7 天完成阴性血清妊娠测试
注意：WOCBP 是性成熟的女性，她：
- 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
- 至少连续 12 个月未自然绝经（即在之前连续 12 个月内的任何时间有过月经）
- 提供知情书面同意 =< 注册前 28 天
- 愿意返回入组机构随访（在研究的主动监测阶段，即积极治疗和临床随访）
- 愿意为相关研究目的提供强制性组织标本和血液标本
排除标准：
- CAR-T 治疗后患有大块疾病的患者，定义为在第 30 天 +/- 7 天 PET-CT 评估时病灶直径 >= 7.5 厘米
- CAR-T 治疗后，根据 Lugano 标准，在第 30 天 +/- 7 天 PET-CT 评估时出现疾病进展、疾病稳定或完全缓解的患者
以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、致突变性和致畸作用尚不清楚
- 孕妇
- 护理人员
- 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人（男性和女性）
任何以下既往治疗：
- 注册前任何时刻的 CD20xCD3 双特异性抗体
- CD20 靶向单克隆抗体（例如利妥昔单抗、obinutuzumab 或生物仿制药）=< 注册前 4 周
- 持续的细胞因子释放综合征 (CRS) 或 CAR-T 后的神经毒性
- 最近一次接受 CAR-T 治疗后曾出现过 4 级 CRS 或神经毒性
- 原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或在筛查时根据临床症状、MRI 或腰椎穿刺发现淋巴瘤累及 CNS
- 根据研究者的判断，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合参加研究或显着干扰对处方方案的安全性和毒性的正确评估
不受控制的并发疾病，包括但不限于：
需要全身治疗（不包括预防性治疗）的持续或活动性感染 =< 注册前 14 天，包括 COVID-19 感染。
- 注：如果有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据，则 HBV 病毒载量必须检测不到并且正在接受抑制治疗。
- 注：如果有接受治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史，则 HCV 病毒载量必须检测不到。
- 注：已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性，但接受抗逆转录病毒治疗且在 CART 前检测不到 HIV 病毒载量且病情稳定的患者有资格参加本试验。
- 注意：如果积极治疗，单纯性尿路感染 (UTI) 和单纯性细菌性咽炎是允许的
- 注意：过去感染过 COVID-19 可能是一个风险因素，但如果症状得到缓解并且受试者接种了疫苗，他们可能会被登记
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 3 级或 4 级）
- 不稳定型心绞痛
- 登记前 14 天存在不稳定心律失常
- 会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
- 有中枢神经系统疾病史或存在中枢神经系统疾病，例如癫痫症（不包括已缓解的儿童热性惊厥）、脑血管缺血/出血（不包括短暂性脑缺血发作）、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
- 注册前 14 天接受任何其他被视为原发性肿瘤治疗的研究药物
- 注册前 2 年内需要治疗的其他活动性恶性肿瘤（允许局部非黑色素瘤皮肤癌）
- 临床上显着的心血管疾病，包括： 随机分组前 1 年内发生心肌梗塞，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 III-IV 级）、心律失常（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 5.0 版 2 级或更高），或有临床意义的心电图 (ECG) 异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（epcoritamab）
患者在第 1-3 个周期的第 1、8、15 和 22 天、第 4-9 个周期的第 1 和 15 天以及第 10-12 个周期的第 1 天接受 epcoritamab SC 治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗，最多 12 个周期。
患者还在筛查时接受 MRI，在整个试验过程中接受 PET/CT 和血样采集，并在筛查和治疗结束时接受活检。
患者在随访期间可能会接受 CT 或 MRI 检查。
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进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
进行活检
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
给定SC
其他名称：
接受 PET/CT 和/或 CT
其他名称：
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有源比较器：B 臂（观察）
患者按照标准护理接受观察。
患者还在筛查时接受 MRI，在整个试验过程中接受 PET/CT 和血样采集，并在筛查和治疗结束时接受活检。
患者在随访期间可能会接受 CT 或 MRI 检查。
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进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
进行活检
其他名称：
接受观察
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受 PET/CT 和/或 CT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解（CR）的客观状态
大体时间：从随机到一年
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CR 将使用 Lugano 2014 标准进行评估。
完全缓解率定义为达到客观 CR 状态的患者人数除以每组患者总数。
主要分析人群将用于此终点。
将报告每个组中 CR 率的比例以及相应的置信区间和比较 CR 率的 p 值。
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从随机到一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存
大体时间：从随机化到疾病进展或死亡的记录，在注册后长达 5 年内进行评估
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疾病进展将由 Lugano 2014 标准定义。
主要分析人群将用于此终点。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计无进展生存期的分布。
将使用对数秩检验比较两个治疗组之间的无进展生存期。
将报告中位无进展生存期和相应的 95% 置信区间。
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从随机化到疾病进展或死亡的记录，在注册后长达 5 年内进行评估
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无事件生存
大体时间：从随机化到记录疾病进展、非方案淋巴瘤治疗的开始或任何原因导致的死亡，在注册后长达 5 年内进行评估
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疾病进展将由 Lugano 2014 标准定义。
主要分析人群将用于此终点。
无事件生存率的分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
将使用对数秩检验比较两个治疗组之间的无事件生存率。
将报告中位无事件生存期和相应的 95% 置信区间。
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从随机化到记录疾病进展、非方案淋巴瘤治疗的开始或任何原因导致的死亡，在注册后长达 5 年内进行评估
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总体生存率
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡，在注册后 5 年内进行评估
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主要分析人群将用于此终点。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存率的分布。
将使用对数秩检验比较两个治疗组之间的总生存率。
将报告中位总生存期和相应的 95% 置信区间。
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从随机分组到因任何原因死亡，在注册后 5 年内进行评估
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响应持续时间
大体时间：从首次记录部分缓解 (PR) 或 CR 的客观状态到记录疾病进展，在注册后长达 5 年内进行评估
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疾病进展将由 Lugano 2014 标准定义。
达到 CR 或 PR 反应的主要分析人群将用于此终点。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计响应持续时间的分布。
将使用对数秩检验比较两个治疗组之间的反应持续时间。
将报告中位反应持续时间和相应的 95% 置信区间。
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从首次记录部分缓解 (PR) 或 CR 的客观状态到记录疾病进展，在注册后长达 5 年内进行评估
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完全响应的持续时间
大体时间：从首次记录 CR 客观状态到记录疾病进展，在注册后长达 5 年内进行评估
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疾病进展将由 Lugano 2014 标准定义。
达到 CR 反应的主要分析人群将用于此终点。
完全反应持续时间的分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
将使用对数秩检验比较两个治疗组之间的完全缓解持续时间。
将报告完全缓解的中位持续时间和相应的 95% 置信区间。
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从首次记录 CR 客观状态到记录疾病进展，在注册后长达 5 年内进行评估
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响应时间
大体时间：从随机化到首次记录 PR 或 CR 客观状态，在注册后 5 年内进行评估
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响应将由卢加诺 2014 年标准定义。
达到 CR 或 PR 反应的主要分析人群将用于此终点。
将使用中位数和范围等描述性统计数据来估计响应时间的分布。
将使用 Wilcoxon 秩和检验比较 2 个治疗组之间的反应时间。
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从随机化到首次记录 PR 或 CR 客观状态，在注册后 5 年内进行评估
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机到一年
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响应将由卢加诺 2014 年标准定义。
ORR 定义为经历客观缓解的患者人数除以主要分析人群中的患者人数。
将比较 2 个治疗组之间的 ORR。
ORR 的置信区间将根据 Cloper 和 Pearson 的方法计算。
将报告总体响应率和相应的 95% 置信区间。
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从随机到一年
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不良事件发生率
大体时间：治疗后长达 1 年
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主要分析人群将用于不良事件分析。
将报告 3 级或以上不良事件的总体不良事件发生率。
对不良事件发生率的进一步分析将被视为探索性的。
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治疗后长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Grzegorz S Nowakowski、Academic and Community Cancer Research United
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月31日
初级完成 (估计的)
2029年12月31日
研究完成 (估计的)
2030年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月25日
首次发布 (实际的)
2024年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月24日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- ACCRU-LY-2201 (其他标识符：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2023-10170 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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