- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06238648
Эпкоритамаб по сравнению с наблюдением при лечении пациентов с В-клеточной лимфомой, не находящихся в полной ремиссии после CD19-направленной терапии CAR-T
Многоцентровое рандомизированное исследование II фазы препарата Эпкоритамаб у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами, достигающее частичного ответа после CAR-T-терапии, направленной на CD19
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Сравнить частоту полного ответа (CR) с использованием критериев Лугано 2014 года для пациентов, получающих эпикоритамаб, с результатами только наблюдения у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами, которые достигли частичного ответа (PR) после терапии CAR-T.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) при применении эпикоритамаба, определенную Lugano 2014, с результатами только наблюдения у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами после CAR-T.
II. Сравнить выживаемость без событий (БВС) у пациентов, получающих эпикоритамаб, определенную Lugano 2014, с наблюдением только у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами после CAR-T.
III. Сравнить общую выживаемость (ОВ) при применении эпикоритамаба, определенную Lugano 2014, с результатами наблюдения только у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами после CAR-T.
IV. Сравнить продолжительность ответа (DOR) на эпикоритамаб, определенную Lugano 2014, с результатами наблюдения только у пациентов с агрессивными B-клеточными лимфомами после CAR-T.
V. Сравнить продолжительность полного ответа (DoCR) на эпикоритамаб, определенную Lugano 2014, с результатами только наблюдения у пациентов с агрессивными B-клеточными лимфомами после CAR-T.
VI. Сравнить время до ответа (TTR) эпикоритамаба, определенное Lugano 2014, с результатами только наблюдения у пациентов с агрессивными B-клеточными лимфомами после CAR-T.
VII. Сравнить частоту объективного ответа (ЧОО) на эпикоритамаб, определенную Lugano 2014, с результатами только наблюдения у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами после CAR-T.
VIII. Оценить безопасность и переносимость эпикоритамаба после CAR-T у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
I. Оценить результаты на основе линии терапии CAR-T и костимулирующего домена конструкции CAR-T.
ПЛАН: Пациенты рандомизированно распределяются в 1 из 2 групп.
ARM A: Пациенты получают эпикоритамаб подкожно (п/к) в 1, 8, 15 и 22 дни циклов 1–3, в дни 1 и 15 циклов 4–9 и в день 1 циклов 10–12. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят магнитно-резонансную томографию (МРТ) при скрининге, позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/компьютерную томографию (КТ) и сбор образцов крови на протяжении всего исследования, а также проходят биопсию при скрининге и в конце лечения. Во время наблюдения пациенты могут пройти КТ или МРТ.
ARM B: Пациенты подвергаются наблюдению в соответствии со стандартным уходом. Пациенты также проходят МРТ при скрининге, ПЭТ/КТ и сбор образцов крови на протяжении всего исследования, а также биопсию при скрининге и в конце лечения. Во время наблюдения пациенты могут пройти КТ или МРТ.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 90 дней в течение 1 года, а затем каждые 180 дней в течение 5 лет после регистрации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Еще не набирают
- Mayo Clinic in Rochester
-
Контакт:
- ACCRU Operations
- Номер телефона: 507-538-7448
- Электронная почта: ACCRU@mayo.edu
-
Главный следователь:
- Grzegorz S. Nowakowski
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Еще не набирают
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
Контакт:
- Dilan A. Patel
- Электронная почта: dpatel1@wustl.edu
-
Главный следователь:
- Dilan A. Patel
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Еще не набирают
- Hackensack University Medical Center
-
Контакт:
- Lori Leslie
- Электронная почта: Lori.Leslie@hmhn.org
-
Главный следователь:
- Lori Leslie
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Еще не набирают
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Контакт:
- Miguel-Angel Perales
- Электронная почта: peralesm@mskcc.org
-
Главный следователь:
- Miguel-Angel Perales
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Еще не набирают
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Natalie S. Grover
-
Контакт:
- Natalie S. Grover
- Электронная почта: natalie_grover@med.unc.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Рекрутинг
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
Главный следователь:
- Allison Bock
-
Контакт:
- Allison Bock
- Электронная почта: allison.bock@hci.utah.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины >= 18 лет
- Документированное гистологическое подтверждение диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, не уточненной иначе [DLBCL NOS], первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (LBCL) или трансформации индолентных В-клеточных лимфом в соответствии с 5-м изданием Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). классификация лимфоидных новообразований с положительностью CD20, определенной путем оценки опухолевых клеток = < 6 месяцев до регистрации образца биопсии перед CAR-T с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии
- Пациенты, получавшие коммерчески доступные CD19-направленные продукты CAR-T аксикабтаген цилолеуцел (акси-цел), тисагенлеклейцел (тиса-цел) или лизокабтаген маралеуцел (лизо-цел), и у которых наблюдается частичный ответ на 30 +/- 7 день. дней Оценка ПЭТ-КТ на основе критериев Лугано (оценка Довиля 4 или 5)
- Документированное измеримое заболевание
- Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2. (Форма доступна на веб-сайте Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] в разделе «Ресурсы для исследования» -> «Формы»).
- Абсолютное число нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3, разрешен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) (получено =< 14 дней до регистрации)
- Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
Гемоглобин >= 7,0 г/дл при бессимптомном течении или гемоглобин > 8 при наличии симптомов; при необходимости разрешена трансфузионная поддержка (получена =< 14 дней до регистрации)
- ПРИМЕЧАНИЕ: симптомы включают одышку, усталость, головокружение.
- Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, когда повышение билирубина обусловлено синдромом Жильбера или непеченочным происхождением или поражением печени лимфомой, а общий билирубин = < 5 x ВГН (получено = < 14 дней до Регистрация)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 14 дней до регистрации)
Расчетный клиренс креатинина должен составлять >= 45 мл/мин по формуле Крокрофта-Голта (полученный =< 14 дней до регистрации)
- ПРИМЕЧАНИЕ. Если в отчетах вашей лаборатории используются единицы измерения, отличные от тех, которые требуются в соответствии с требованиями протокола, воспользуйтесь «Рабочим листом преобразования единиц лабораторных испытаний», доступным на веб-сайте ACCRU в разделе «Общие формы».
Отрицательный сывороточный тест на беременность сделан =<7 дней до регистрации только для женщин детородного возраста (WOCBP)
ПРИМЕЧАНИЕ. WOCBP – это половозрелая женщина, которая:
- Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
- У вас не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
- Предоставить информированное письменное согласие = < 28 дней до регистрации.
- Готовы вернуться в зачисленное учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования, т. е. активного лечения и клинического наблюдения)
- Готовы предоставить обязательные образцы тканей и крови для коррелятивных исследовательских целей.
Критерий исключения:
- Пациенты после CAR-T, у которых имеется обширное заболевание, определяемое как очаг заболевания >= 7,5 см в диаметре на 30-й день +/- 7-дневная оценка ПЭТ-КТ.
- Пациенты после CAR-T, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, стабильное заболевание или полный ответ на 30-й день +/- 7 дней, оценка ПЭТ-КТ на основе критериев Лугано.
Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно.
- Беременные
- Уход за больными
- Лица детородного возраста, не желающие использовать адекватные средства контрацепции (мужчины и женщины)
Любая из следующих предшествующих терапий:
- Биспецифическое антитело CD20xCD3 в любой момент до регистрации
- Моноклональные антитела, нацеленные на CD20 (например, ритуксимаб, обинутузумаб или биоаналоги) = < 4 недель до регистрации
- Продолжающийся синдром высвобождения цитокинов (CRS) или нейротоксичность после CAR-T
- Предыдущий СВК 4 степени или нейротоксичность после последнего введения CAR-T
- Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или поражение ЦНС лимфомой при скрининге и на основании клинических симптомов, МРТ или люмбальной пункции.
- Сопутствующее системное заболевание или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в исследовании или существенно помешает правильной оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения.
Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего:
Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения (исключая профилактическое лечение) =< 14 дней до регистрации, включая инфекцию COVID-19.
- ПРИМЕЧАНИЕ. При наличии признаков хронического заражения вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой и проводиться супрессивная терапия.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе лечилась инфекция вируса гепатита С (ВГС), вирусная нагрузка ВГС должна быть неопределяемой.
- ПРИМЕЧАНИЕ: Пациенты, о которых известно, что они являются положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), но стабильны на антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ до CART, имеют право на участие в этом исследовании.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Простая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и неосложненный бактериальный фарингит разрешены при условии ответа на активное лечение.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Перенесенная инфекция COVID-19 может быть фактором риска, но если симптомы исчезнут и субъект будет вакцинирован, он может быть включен в программу.
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
- Нестабильная стенокардия
- Наличие нестабильной сердечной аритмии =< 14 дней до постановки на учет
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований обучения.
- В анамнезе или наличие заболеваний ЦНС, таких как судорожное расстройство (не включая разрешенные детские фебрильные судороги), цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние (не включая транзиторные ишемические атаки), заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС.
- Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования = < 14 дней до регистрации.
- Другие активные злокачественные новообразования, требующие терапии менее чем за 2 года до постановки на учет (допускается локализованный немеланомный рак кожи)
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе: инфаркт миокарда в течение 1 года до рандомизации или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное или влияющее на функцию сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), сердечная аритмия. (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] версия 5.0 степень 2 или выше) или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А (эпкоритамаб)
Пациенты получают эпкоритамаб п/к в 1, 8, 15 и 22 дни циклов 1–3, в дни 1 и 15 циклов 4–9 и в день 1 циклов 10–12.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят МРТ при скрининге, ПЭТ/КТ и сбор образцов крови на протяжении всего исследования, а также биопсию при скрининге и в конце лечения.
Во время наблюдения пациенты могут пройти КТ или МРТ.
|
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Учитывая СК
Другие имена:
Пройти ПЭТ/КТ и/или КТ
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рукав Б (наблюдение)
Пациенты находятся под наблюдением в соответствии со стандартным уходом.
Пациенты также проходят МРТ при скрининге, ПЭТ/КТ и сбор образцов крови на протяжении всего исследования, а также биопсию при скрининге и в конце лечения.
Во время наблюдения пациенты могут пройти КТ или МРТ.
|
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
Пройти наблюдение
Другие имена:
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти ПЭТ/КТ и/или КТ
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный статус полного ответа (CR)
Временное ограничение: От рандомизации до одного года
|
CR будет оцениваться с использованием критериев Лугано 2014 года.
Частота полного ответа определяется как количество пациентов, у которых достигнут объективный статус полного ответа, разделенное на общее количество пациентов в каждой группе.
Для этой конечной точки будет использоваться популяция первичного анализа.
Будет сообщена доля частоты полного выздоровления в каждой группе с соответствующим доверительным интервалом и значением p, сравнивающим уровень полного выздоровления.
|
От рандомизации до одного года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От рандомизации до документирования прогрессирования заболевания или смерти, оцениваемого в течение 5 лет после регистрации.
|
Прогрессирование заболевания будет определяться критериями Лугано 2014 г.
Для этой конечной точки будет использоваться популяция первичного анализа.
Распределение выживаемости без прогрессирования будет оценено с использованием метода Каплана-Мейера.
Выживаемость без прогрессирования будет сравниваться между двумя группами лечения с использованием лог-рангового теста.
Будет сообщена медиана выживаемости без прогрессирования и соответствующие 95% доверительные интервалы.
|
От рандомизации до документирования прогрессирования заболевания или смерти, оцениваемого в течение 5 лет после регистрации.
|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: От рандомизации до документирования прогрессирования заболевания, начала непротокольной терапии лимфомы или смерти по любой причине, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
|
Прогрессирование заболевания будет определяться критериями Лугано 2014 г.
Для этой конечной точки будет использоваться популяция первичного анализа.
Распределение выживаемости без событий будет оценено с использованием метода Каплана-Мейера.
Выживаемость без событий будет сравниваться между двумя группами лечения с использованием лог-рангового теста.
Будут сообщены медианная выживаемость без событий и соответствующие 95% доверительные интервалы.
|
От рандомизации до документирования прогрессирования заболевания, начала непротокольной терапии лимфомы или смерти по любой причине, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине, оцененной в течение 5 лет после регистрации.
|
Для этой конечной точки будет использоваться популяция первичного анализа.
Распределение общей выживаемости будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Общая выживаемость будет сравниваться между двумя группами лечения с использованием лог-рангового теста.
Будет сообщена медиана общей выживаемости и соответствующие 95% доверительные интервалы.
|
От рандомизации до смерти по любой причине, оцененной в течение 5 лет после регистрации.
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первой документации объективного статуса частичного ответа (ЧР) или ПР до документации прогрессирования заболевания, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
|
Прогрессирование заболевания будет определяться критериями Лугано 2014 г.
Для этой конечной точки будет использоваться популяция первичного анализа, достигшая ответа CR или PR.
Распределение продолжительности ответа будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Продолжительность ответа будет сравниваться между двумя группами лечения с использованием лог-рангового теста.
Будет сообщена медианная продолжительность ответа и соответствующие 95% доверительные интервалы.
|
От первой документации объективного статуса частичного ответа (ЧР) или ПР до документации прогрессирования заболевания, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
|
|
Продолжительность полного ответа
Временное ограничение: От первой документации объективного статуса ПР до документации прогрессирования заболевания, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
|
Прогрессирование заболевания будет определяться критериями Лугано 2014 г.
Для этой конечной точки будет использоваться популяция первичного анализа, достигшая ответа CR.
Распределение длительности полного ответа будет оценено с использованием метода Каплана-Мейера.
Продолжительность полного ответа будет сравниваться между двумя группами лечения с использованием лог-рангового теста.
Будет сообщена медианная продолжительность полного ответа и соответствующие 95% доверительные интервалы.
|
От первой документации объективного статуса ПР до документации прогрессирования заболевания, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
|
|
Время ответа
Временное ограничение: От рандомизации до первой документации объективного статуса ПР или ПР, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
|
Ответ будет определен критериями Лугано 2014 года.
Для этой конечной точки будет использоваться популяция первичного анализа, достигшая ответа CR или PR.
Распределение времени до ответа будет оцениваться с использованием описательной статистики, такой как медиана и диапазон.
Время до ответа будет сравниваться между двумя группами лечения с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.
|
От рандомизации до первой документации объективного статуса ПР или ПР, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От рандомизации до одного года
|
Ответ будет определен критериями Лугано 2014 года.
ЧОО определяется как количество пациентов, у которых наблюдается объективный ответ, деленное на количество пациентов в популяции первичного анализа.
ЧОО будет сравниваться между двумя группами лечения.
Доверительные интервалы для ORR будут рассчитываться в соответствии с подходом Клоппера и Пирсона.
Будет сообщена общая частота ответов и соответствующий 95% доверительный интервал.
|
От рандомизации до одного года
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 1 года после лечения
|
Популяция первичного анализа будет использоваться для анализа нежелательных явлений.
Будет сообщено об общей частоте нежелательных явлений 3-й степени и выше.
Дальнейший анализ частоты нежелательных явлений будет считаться исследовательским.
|
До 1 года после лечения
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Grzegorz S Nowakowski, Academic and Community Cancer Research United
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела, биспецифические
Другие идентификационные номера исследования
- ACCRU-LY-2201 (Другой идентификатор: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2023-10170 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .