Epcoritamab comparé à l'observation pour le traitement de patients atteints de lymphome à cellules B non en rémission complète après une thérapie CAR-T dirigée par CD19

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes >= 18 ans
• Confirmation histologique documentée d'un lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié ailleurs [DLBCL NOS], d'un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (LBCL) ou de transformations de lymphomes indolents à cellules B, selon la 5e édition de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). classification des néoplasmes lymphoïdes, avec une positivité CD20 déterminée par l'évaluation des cellules tumorales = < 6 mois avant l'enregistrement d'un échantillon de biopsie pré-CAR-T par immunohistochimie ou cytométrie en flux
• Patients traités avec les produits CAR-T dirigés par CD19 disponibles dans le commerce, axicabtagene ciloleucel (axi-cel), tisagenlecleucel (tisa-cel) ou lisocabtagene maraleucel (liso-cel), et qui ont une réponse partielle au jour 30 +/- 7 jours Évaluation TEP-CT selon les critères de Lugano (score de Deauville de 4 ou 5)
• Maladie mesurable documentée
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2. (Le formulaire est disponible sur le site Web Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] sous Study Resources -> Forms)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) autorisé (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 50 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)

• Hémoglobine >= 7,0 g/dL si asymptomatique ou hémoglobine > 8 si symptomatique ; soutien transfusionnel autorisé, si nécessaire (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)

  • REMARQUE : les symptômes comprennent l'essoufflement, la fatigue et les étourdissements.
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou à une origine non hépatique ou à un lymphome du foie et que la bilirubine totale est = < 5 x LSN (obtenue = < 14 jours avant inscription)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenues =< 14 jours avant l'enregistrement)

• La clairance de la créatinine calculée doit être >= 45 mL/min en utilisant la formule Crockcroft-Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)

  • REMARQUE : Si les rapports de laboratoire de votre site utilisent des unités de mesure différentes de celles requises par les conditions d'éligibilité du protocole, veuillez utiliser la « Feuille de travail de conversion des unités de test de laboratoire » disponible sur le site Web de l'ACCRU sous « Formulaires généraux ».

• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription pour une femme en âge de procréer (WOCBP) uniquement

  • REMARQUE : Un WOCBP est une femelle sexuellement mature qui :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
    • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
• Fournir un consentement écrit éclairé = < 28 jours avant l'inscription
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude, c'est-à-dire le traitement actif et le suivi clinique)
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et des échantillons de sang obligatoires à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Patients post-CAR-T qui ont une maladie volumineuse définie comme un foyer de maladie >= 7,5 cm de diamètre au jour 30 +/- 7 jours d'évaluation TEP-CT
• Patients post-CAR-T qui ont une maladie évolutive, une maladie stable ou une réponse complète au jour 30 +/- 7 jours, évaluation TEP-CT basée sur les critères de Lugano

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus et le nouveau-né en développement sont inconnus.

  • Personnes enceintes
  • Personnes infirmières
  • Personnes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate (hommes et femmes)

• L’une des thérapies antérieures suivantes :

  • Anticorps bispécifique CD20xCD3 à tout moment avant l’enregistrement
  • Anticorps monoclonal ciblant CD20 (par exemple, rituximab, obinutuzumab ou biosimilaires) = < 4 semaines avant l'enregistrement
• Syndrome de libération de cytokines (SRC) ou neurotoxicité post-CAR-T
• CRS de grade 4 antérieur ou neurotoxicité après la dernière administration de CAR-T
• Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou atteinte du SNC par lymphome lors du dépistage et sur la base des symptômes cliniques, de l'IRM ou d'une ponction lombaire
• Maladie systémique comorbide ou autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'étude ou interférerait de manière significative avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.

• Maladie intercurrente incontrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique (hors traitement prophylactique) = < 14 jours avant l'enregistrement, y compris l'infection au COVID-19.

    • REMARQUE : En cas de signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable et suivre un traitement suppressif.
    • REMARQUE : En cas d'antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) traitée, la charge virale VHC doit être indétectable.
    • REMARQUE : Les patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), mais stables sous traitement antirétroviral avec une charge virale VIH indétectable avant le CART, sont éligibles pour cet essai.
    • REMARQUE : Une infection simple des voies urinaires (IVU) et une pharyngite bactérienne non compliquée sont autorisées si elles répondent à un traitement actif.
    • REMARQUE : Une infection antérieure au COVID-19 peut être un facteur de risque, mais si les symptômes disparaissent et que le sujet est vacciné, il peut être inscrit.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe 3 ou 4 de la New York Heart Association [NYHA])
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque instable présente = < 14 jours avant l'enregistrement
  • Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences des études
  • Antécédents ou présence de troubles du SNC tels que des troubles épileptiques (à l'exclusion des convulsions fébriles résolues chez l'enfant), une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire (à l'exclusion des accidents ischémiques transitoires), une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire = < 14 jours avant l'enregistrement
• Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement < 2 ans avant l'enregistrement (un cancer de la peau localisé autre qu'un mélanome est autorisé)
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment : Infarctus du myocarde dans l'année précédant la randomisation, ou maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (p. ex., angine instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association), arythmie cardiaque (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version 5.0 grade 2 ou supérieur) ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)