Epcoritamab im Vergleich zur Beobachtung zur Behandlung von B-Zell-Lymphom-Patienten, die sich nach einer CD19-gesteuerten CAR-T-Therapie nicht in vollständiger Remission befinden

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen >= 18 Jahre
• Dokumentierte histologische Bestätigung eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms, sofern nicht anders angegeben [DLBCL NOS], eines primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphoms (LBCL) oder von Transformationen indolenter B-Zell-Lymphome gemäß der 5. Ausgabe der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Klassifizierung lymphoider Neoplasien mit CD20-Positivität, bestimmt durch Beurteilung von Tumorzellen =< 6 Monate vor der Registrierung, Prä-CAR-T-Biopsieprobe mittels Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie
• Patienten, die mit den kommerziell erhältlichen CD19-gesteuerten CAR-T-Produkten Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel), Tisagenlecleucel (Tisa-Cel) oder Lisocabtagene Maraleucel (Liso-Cel) behandelt werden und am Tag 30 +/- 7 eine teilweise Remission zeigen Tage PET-CT-Beurteilung basierend auf Lugano-Kriterien (Deauville-Score von 4 oder 5)
• Dokumentierte messbare Krankheit
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2. (Das Formular ist auf der Website von Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] unter Studienressourcen -> Formulare verfügbar.)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3, Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) zulässig (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 50.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)

• Hämoglobin >= 7,0 g/dl, wenn asymptomatisch, oder Hämoglobin > 8, wenn symptomatisch; Transfusionsunterstützung erlaubt, falls erforderlich (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)

  • HINWEIS: Zu den Symptomen gehören Kurzatmigkeit, Müdigkeit und Benommenheit
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf ein Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder hat nicht-hepatischen Ursprung oder eine Lymphombeteiligung der Leber und Gesamtbilirubin beträgt = < 5 x ULN (ermittelt = < 14 Tage vor Anmeldung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)

• Die berechnete Kreatinin-Clearance muss >= 45 ml/min unter Verwendung der Crockcroft-Gault-Formel betragen (ermittelt =< 14 Tage vor der Registrierung).

  • HINWEIS: Wenn in Ihren Laborberichten vor Ort andere Maßeinheiten verwendet werden als in den Zulassungsvoraussetzungen des Protokolls gefordert, verwenden Sie bitte das „Arbeitsblatt zur Umrechnung von Labortesteinheiten“, das auf der ACCRU-Website unter „Allgemeine Formulare“ verfügbar ist.

• Negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung nur für eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP).

  • HINWEIS: Ein WOCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
    • War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation)
• Geben Sie Ihre informierte schriftliche Einwilligung =< 28 Tage vor der Registrierung
• Bereit, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie, d. h. aktive Behandlung und klinische Nachsorge)
• Bereit, obligatorische Gewebeproben und Blutproben für entsprechende Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Patienten nach CAR-T, bei denen eine großflächige Erkrankung vorliegt, definiert als ein Krankheitsherd mit einem Durchmesser von >= 7,5 cm am Tag 30 +/- 7 Tage PET-CT-Untersuchung
• Patienten nach CAR-T, die am 30. Tag +/- 7 Tage eine fortschreitende Erkrankung, eine stabile Erkrankung oder ein vollständiges Ansprechen aufweisen. PET-CT-Beurteilung basierend auf Lugano-Kriterien

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um ein Prüfpräparat handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (Männer und Frauen)

• Eine der folgenden vorherigen Therapien:

  • Bispezifischer CD20xCD3-Antikörper jederzeit vor der Registrierung
  • CD20-gerichteter monoklonaler Antikörper (z. B. Rituximab, Obinutuzumab oder Biosimilars) =< 4 Wochen vor der Registrierung
• Anhaltendes Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) oder Neurotoxizität nach CAR-T
• Früheres CRS Grad 4 oder Neurotoxizität nach der letzten CAR-T-Gabe
• Primäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Befall durch Lymphom beim Screening und basierend auf klinischen Symptomen, MRT oder Lumbalpunktion
• Komorbide systemische Erkrankung oder andere schwere Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würde

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert (ausgenommen prophylaktische Behandlung) =< 14 Tage vor der Registrierung, einschließlich COVID-19-Infektion.

    • HINWEIS: Bei Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast nicht nachweisbar sein und eine unterdrückende Therapie erhalten.
    • HINWEIS: Bei einer Vorgeschichte einer behandelten Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion darf die HCV-Viruslast nicht nachweisbar sein.
    • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, aber unter antiretroviraler Therapie stabil sind und vor der CART eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet.
    • HINWEIS: Einfache Harnwegsinfektionen (UTI) und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen
    • HINWEIS: Eine frühere COVID-19-Infektion kann ein Risikofaktor sein, aber wenn die Symptome abgeklungen sind und der Proband geimpft ist, kann er aufgenommen werden
  • Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder 4)
  • Instabile Angina pectoris
  • Instabile Herzrhythmusstörung vorhanden =< 14 Tage vor der Registrierung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Anamnese oder Vorliegen einer ZNS-Störung wie Anfallsleiden (ausgenommen abgeklungene Fieberkrämpfe im Kindesalter), zerebrovaskulärer Ischämie/Blutungen (ausgenommen transitorische ischämische Anfälle), Kleinhirnerkrankungen oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Frage kommt =< 14 Tage vor der Registrierung
• Andere aktive bösartige Erkrankungen, die eine Therapie < 2 Jahre vor der Registrierung erfordern (lokaler, nicht-melanozytärer Hautkrebs ist zulässig)
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich: Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung oder instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand, die mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen der Klasse III-IV der New York Heart Association). (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 5.0 Grad 2 oder höher) oder klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).