Epcoritamabe comparado à observação para tratamento de pacientes com linfoma de células B que não estão em remissão completa após terapia CAR-T dirigida por CD19
24 de setembro de 2024 atualizado por: Academic and Community Cancer Research United
Estudo multicêntrico e randomizado de fase II de ecoritamabe para pacientes com linfomas agressivos de células B, obtendo uma resposta parcial após terapia CAR-T dirigida por CD19
Este estudo de fase II compara o epcoritabe à prática padrão (observação) para o tratamento de pacientes com linfomas de células B que não estão em remissão completa após tratamento com terapia de células T receptoras de antígeno quimérico dirigidas por CD19 (CAR-T).
Epcoritamab é um anticorpo biespecífico.
Ele funciona ligando-se simultaneamente a uma molécula chamada CD20 nas células B cancerosas e a uma molécula chamada CD3 nas células T efetoras, que são um tipo de célula imunológica.
Quando o epcoritab se liga ao CD20 e ao CD3, une as duas células e ativa as células T para matar as células B cancerosas.
Epcoritamab pode aumentar as chances de um paciente alcançar a remissão completa após a terapia CAR-T dirigida por CD19, em comparação com a observação padrão.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Comparar a taxa de resposta completa (CR) usando os critérios de Lugano 2014 para pacientes recebendo epcoritabe versus observação isolada em pacientes com linfomas agressivos de células B que alcançaram resposta parcial (PR) após terapia CAR-T.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) do epcoritabe determinada por Lugano 2014 versus observação isolada em pacientes com linfomas agressivos de células B após CAR-T.
II. Comparar a sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes que recebem epcoritabe determinado por Lugano 2014 versus observação isolada em pacientes com linfomas agressivos de células B após CAR-T.
III. Comparar a sobrevida global (SG) do epcoritabe determinada por Lugano 2014 versus observação isolada em pacientes com linfomas agressivos de células B pós-CAR-T.
4. Comparar a duração da resposta (DOR) do epcoritabe determinada por Lugano 2014 versus observação isolada em pacientes com linfomas agressivos de células B após CAR-T.
V. Comparar a duração da resposta completa (DoCR) do epcoritab determinada por Lugano 2014 versus observação isolada em pacientes com linfomas agressivos de células B após CAR-T.
VI. Comparar o tempo de resposta (TTR) do epcoritabe determinado por Lugano 2014 versus observação isolada em pacientes com linfomas agressivos de células B após CAR-T.
VII. Comparar a taxa de resposta objetiva (ORR) do epcoritabe determinada por Lugano 2014 versus observação isolada em pacientes com linfomas agressivos de células B após CAR-T.
VIII. Avaliar a segurança e tolerabilidade do epcoritabe após CAR-T em pacientes com linfomas agressivos de células B.
OBJETIVO EXPLORATÓRIO:
I. Para avaliar os resultados com base na linha de terapia CAR-T e no domínio coestimulatório da construção CAR-T.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM A: os pacientes recebem epcoritabe por via subcutânea (SC) nos dias 1, 8, 15 e 22 dos ciclos 1-3, dias 1 e 15 dos ciclos 4-9 e dia 1 dos ciclos 10-12. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos à ressonância magnética (MRI) na triagem, à tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) e à coleta de amostras de sangue durante o estudo, e à biópsia na triagem e no final do tratamento. Os pacientes podem ser submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética durante o acompanhamento.
ARM B: os pacientes são submetidos à observação de acordo com os cuidados padrão. Os pacientes também são submetidos a ressonância magnética na triagem, submetidos a PET/CT e coleta de amostras de sangue durante o estudo, e submetidos a biópsia na triagem e no final do tratamento. Os pacientes podem ser submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética durante o acompanhamento.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 90 dias durante 1 ano e depois a cada 180 dias por até 5 anos após o registro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Ainda não está recrutando
- Mayo Clinic in Rochester
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Contato:
- ACCRU Operations
- Número de telefone: 507-538-7448
- E-mail: ACCRU@mayo.edu
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Investigador principal:
- Grzegorz S. Nowakowski
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Ainda não está recrutando
- Siteman Cancer Center at Washington University
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Contato:
- Dilan A. Patel
- E-mail: dpatel1@wustl.edu
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Investigador principal:
- Dilan A. Patel
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Ainda não está recrutando
- Hackensack University Medical Center
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Contato:
- Lori Leslie
- E-mail: Lori.Leslie@hmhn.org
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Investigador principal:
- Lori Leslie
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Ainda não está recrutando
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Contato:
- Miguel-Angel Perales
- E-mail: peralesm@mskcc.org
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Investigador principal:
- Miguel-Angel Perales
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Ainda não está recrutando
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Natalie S. Grover
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Contato:
- Natalie S. Grover
- E-mail: natalie_grover@med.unc.edu
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Recrutamento
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Investigador principal:
- Allison Bock
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Contato:
- Allison Bock
- E-mail: allison.bock@hci.utah.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres >= 18 anos de idade
- Confirmação histológica documentada de linfoma difuso de grandes células B sem outra especificação [DLBCL NOS], linfoma primário de grandes células B do mediastino (LBCL) ou transformações de linfomas indolentes de células B, de acordo com a 5ª edição da Organização Mundial da Saúde (OMS) classificação de neoplasias linfóides, com positividade para CD20 determinada pela avaliação de células tumorais =< 6 meses antes do registro da amostra de biópsia pré-CAR-T por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo
- Pacientes tratados com os produtos CAR-T direcionados a CD19 disponíveis comercialmente, axicabtagene ciloleucel (axi-cel), tisagenlecleucel (tisa-cel) ou lisocabtagene maraleucel (liso-cel), e que apresentam uma resposta parcial no dia 30 +/- 7 dias Avaliação PET-CT baseada nos critérios de Lugano (pontuação de Deauville de 4 ou 5)
- Doença mensurável documentada
- Status de desempenho (PS) 0, 1 ou 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (O formulário está disponível no site Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] em Recursos de estudo -> Formulários)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3, fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) permitido (obtido =< 14 dias antes do registro)
- Contagem de plaquetas >= 50.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
Hemoglobina >= 7,0 g/dL se assintomático ou hemoglobina > 8 se sintomático; suporte transfusional permitido, se necessário (obtido =< 14 dias antes do registro)
- NOTA: os sintomas incluem falta de ar, fadiga, tontura
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática ou envolvimento de linfoma do fígado e a bilirrubina total seja =< 5 x LSN (obtida =< 14 dias antes da cadastro)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido =< 14 dias antes do registro)
A depuração de creatinina calculada deve ser >= 45 mL/min usando a fórmula de Crockcroft-Gault (obtida =< 14 dias antes do registro)
- NOTA: Se os relatórios laboratoriais do seu local usarem unidades de medida diferentes das exigidas pelos requisitos de elegibilidade do protocolo, use a "Planilha de Conversão de Unidades de Teste de Laboratório" disponível no site da ACCRU em "Formulários Gerais".
Teste sérico de gravidez negativo realizado =<7 dias antes do registro apenas para uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
NOTA: Uma WOCBP é uma mulher sexualmente madura que:
- Não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
- Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
- Fornecer consentimento informado por escrito =<28 dias antes do registro
- Disposto a retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo, ou seja, tratamento ativo e acompanhamento clínico)
- Disposto a fornecer amostras obrigatórias de tecidos e amostras de sangue para fins de pesquisa correlata
Critério de exclusão:
- Pacientes pós-CAR-T que apresentam doença volumosa definida como um foco de doença >= 7,5 cm de diâmetro no dia 30 +/- 7 dias de avaliação PET-CT
- Pacientes pós-CAR-T que apresentam doença progressiva, doença estável ou resposta completa no dia 30 +/- 7 dias de avaliação PET-CT com base nos critérios de Lugano
Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujo efeito genotóxico, mutagênico e teratogênico no feto em desenvolvimento e no recém-nascido é desconhecido
- Pessoas grávidas
- Pessoas que amamentam
- Pessoas com potencial para engravidar que não desejam utilizar métodos contraceptivos adequados (homens e mulheres)
Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:
- Anticorpo biespecífico CD20xCD3 em qualquer momento antes do registro
- Anticorpo monoclonal direcionado a CD20 (por exemplo, rituximabe, obinutuzumabe ou biossimilares) =< 4 semanas antes do registro
- Síndrome de liberação de citocinas (SRC) ou neurotoxicidade contínua após CAR-T
- SRC de grau 4 anterior ou neurotoxicidade após CAR-T administrado mais recentemente
- Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento do SNC por linfoma na triagem e com base em sintomas clínicos, ressonância magnética ou punção lombar
- Doença sistêmica comórbida ou outra doença concomitante grave que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada no estudo ou interferiria significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:
Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico (excluindo tratamento profilático) =< 14 dias antes do registro, incluindo infecção por COVID-19.
- NOTA: Se houver evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável e em terapia supressiva.
- NOTA: Se houver histórico de infecção tratada pelo vírus da hepatite C (HCV), a carga viral do HCV deve ser indetectável.
- NOTA: Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), mas estáveis em terapia antirretroviral com carga viral de HIV indetectável pré-CART, são elegíveis para este ensaio.
- NOTA: Infecção simples do trato urinário (ITU) e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo
- NOTA: A infecção anterior por COVID-19 pode ser um fator de risco, mas se os sintomas forem resolvidos e o sujeito for vacinado, ele poderá ser inscrito
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe 3 ou 4 da New York Heart Association [NYHA])
- Angina de peito instável
- Arritmia cardíaca instável presente =< 14 dias antes do registro
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- História ou presença de distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo (não incluindo convulsões febris infantis resolvidas), isquemia/hemorragia cerebrovascular (não incluindo ataques isquêmicos transitórios), doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
- Receber qualquer outro agente investigacional que seria considerado tratamento para a neoplasia primária =< 14 dias antes do registro
- Outras doenças malignas ativas que requerem terapia < 2 anos antes do registro (câncer de pele não melanoma localizado é permitido)
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: Infarto do miocárdio no período de 1 ano antes da randomização, ou doença/condição instável ou não controlada relacionada ou que afeta a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association) arritmia cardíaca (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão 5.0 grau 2 ou superior) ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (epcoritamabe)
Os pacientes recebem epcoritabe SC nos dias 1, 8, 15 e 22 dos ciclos 1-3, dias 1 e 15 dos ciclos 4-9 e dia 1 dos ciclos 10-12.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos a ressonância magnética na triagem, submetidos a PET/CT e coleta de amostras de sangue durante o estudo, e submetidos a biópsia na triagem e no final do tratamento.
Os pacientes podem ser submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética durante o acompanhamento.
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Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Realizar PET/CT e/ou CT
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B (observação)
Os pacientes são submetidos à observação de acordo com o cuidado padrão.
Os pacientes também são submetidos a ressonância magnética na triagem, submetidos a PET/CT e coleta de amostras de sangue durante o estudo, e submetidos a biópsia na triagem e no final do tratamento.
Os pacientes podem ser submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética durante o acompanhamento.
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Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
Submeter-se a observação
Outros nomes:
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Realizar PET/CT e/ou CT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Status objetivo da resposta completa (CR)
Prazo: Da randomização até um ano
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A CR será avaliada segundo os critérios de Lugano 2014.
A taxa de resposta completa é definida como o número de pacientes que atingem o status objetivo de RC dividido pelo número total de pacientes em cada braço.
A população de análise primária será usada para este endpoint.
A proporção da taxa de CR em cada braço com intervalo de confiança correspondente e valor p comparando a taxa de CR será relatada.
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Da randomização até um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da randomização à documentação da progressão da doença ou morte, avaliada até 5 anos após o registro
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A progressão da doença será definida pelos critérios de Lugano 2014.
A população de análise primária será usada para este endpoint.
A distribuição da sobrevida livre de progressão será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
A sobrevida livre de progressão será comparada entre os 2 braços de tratamento usando o teste log-rank.
A sobrevida livre de progressão mediana e os intervalos de confiança correspondentes de 95% serão relatados.
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Da randomização à documentação da progressão da doença ou morte, avaliada até 5 anos após o registro
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Da randomização à documentação da progressão da doença, início da terapia não protocolar para linfoma ou morte por qualquer causa, avaliada em até 5 anos após o registro
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A progressão da doença será definida pelos critérios de Lugano 2014.
A população de análise primária será usada para este endpoint.
A distribuição da sobrevida livre de eventos será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
A sobrevida livre de eventos será comparada entre os 2 braços de tratamento usando o teste log-rank.
A sobrevida livre de eventos mediana e os intervalos de confiança correspondentes de 95% serão relatados.
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Da randomização à documentação da progressão da doença, início da terapia não protocolar para linfoma ou morte por qualquer causa, avaliada em até 5 anos após o registro
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Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 5 anos após o registro
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A população de análise primária será usada para este endpoint.
A distribuição da sobrevida global será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
A sobrevida global será comparada entre os 2 braços de tratamento usando o teste log-rank.
A sobrevida global mediana e os intervalos de confiança correspondentes de 95% serão relatados.
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Da randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 5 anos após o registro
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Duração da resposta
Prazo: Desde a primeira documentação do estado objetivo de resposta parcial (PR) ou RC até a documentação da progressão da doença, avaliada até 5 anos após o registro
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A progressão da doença será definida pelos critérios de Lugano 2014.
A população de análise primária que obtiver resposta de CR ou PR será usada para este endpoint.
A distribuição da duração da resposta será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
A duração da resposta será comparada entre os 2 braços de tratamento usando o teste log-rank.
A duração mediana da resposta e os intervalos de confiança correspondentes de 95% serão relatados.
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Desde a primeira documentação do estado objetivo de resposta parcial (PR) ou RC até a documentação da progressão da doença, avaliada até 5 anos após o registro
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Duração da resposta completa
Prazo: Desde a primeira documentação do status objetivo da RC até a documentação da progressão da doença, avaliada até 5 anos após o registro
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A progressão da doença será definida pelos critérios de Lugano 2014.
A população de análise primária que obtiver resposta de CR será usada para este endpoint.
A distribuição da duração da resposta completa será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
A duração da resposta completa será comparada entre os 2 braços de tratamento usando o teste log-rank.
A duração mediana da resposta completa e os intervalos de confiança correspondentes de 95% serão relatados.
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Desde a primeira documentação do status objetivo da RC até a documentação da progressão da doença, avaliada até 5 anos após o registro
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Hora de responder
Prazo: Desde a randomização até a primeira documentação do status objetivo de PR ou CR, avaliada até 5 anos após o registro
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A resposta será definida pelos critérios de Lugano 2014.
A população de análise primária que obtiver resposta de CR ou PR será usada para este endpoint.
A distribuição do tempo de resposta será estimada por meio de estatísticas descritivas como mediana e intervalo.
O tempo de resposta será comparado entre os 2 braços de tratamento usando o teste de soma de postos de Wilcoxon.
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Desde a randomização até a primeira documentação do status objetivo de PR ou CR, avaliada até 5 anos após o registro
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Da randomização até um ano
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A resposta será definida pelos critérios de Lugano 2014.
A ORR é definida como o número de pacientes que apresentam resposta objetiva dividido pelo número de pacientes na população de análise primária.
ORR será comparado entre os 2 braços de tratamento.
Os intervalos de confiança para ORR serão calculados de acordo com a abordagem de Clopper e Pearson.
A taxa de resposta geral e o intervalo de confiança correspondente de 95% serão relatados.
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Da randomização até um ano
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 1 ano após o tratamento
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A população de análise primária será usada para análises de eventos adversos.
As taxas gerais de eventos adversos para eventos adversos de grau 3 ou superior serão relatadas.
Análises adicionais das taxas de eventos adversos serão consideradas exploratórias.
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Até 1 ano após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grzegorz S Nowakowski, Academic and Community Cancer Research United
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos Biespecíficos
Outros números de identificação do estudo
- ACCRU-LY-2201 (Outro identificador: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2023-10170 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .