CD19 による CAR-T 療法後に完全寛解に達していない B 細胞リンパ腫患者の治療におけるエプコリタマブの観察結果との比較

包含基準:

• 18歳以上の男性と女性
• 世界保健機関 (WHO) 第 5 版によると、他に特定されていないびまん性大細胞型 b 細胞リンパ腫 [DLBCL NOS]、原発性縦隔大細胞型 b 細胞リンパ腫 (LBCL)、または無痛性 B 細胞リンパ腫の転移の組織学的確認が文書化されている腫瘍細胞の評価によってCD20陽性と判定されたリンパ系新生物の分類 = 登録前6か月以内 免疫組織化学またはフローサイトメトリーによるCAR-T生検前の標本
• -市販のCD19指向性CAR-T製品axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel)、またはlisocabtagene maraleucel (liso-cel)で治療され、30 +/- 7日目に部分奏効を示した患者日数 ルガーノ基準に基づく PET-CT 評価 (ドーヴィルスコア 4 または 5)
• 記録された測定可能な疾患
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2。 (フォームは、Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] Web サイトの [Study Resources] -> [Forms] から入手できます)。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) が許可されている (登録の 14 日前までに取得)
• 血小板数 >= 50,000/mm^3 (登録の 14 日前に取得)

• 無症状の場合はヘモグロビン >= 7.0 g/dL、症状がある場合はヘモグロビン >8;必要に応じて輸血サポートが許可されます（登録の 14 日前までに取得）

  • 注: 症状には息切れ、疲労、立ちくらみなどがあります。
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) ただし、ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源または肝臓のリンパ腫関与によるもので、総ビリルビン =< 5 x ULN (測定前 =< 14 日前) である場合を除きます。登録）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 3 x ULN (肝障害のある患者の場合は =< 5 x ULN) (登録前 =< 14 日前に取得)

• Crockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスは 45 mL/分以上である必要があります (登録の 14 日前までに取得)

  • 注: 施設の検査レポートでプロトコルの適格性要件で要求されているものとは異なる測定単位が使用されている場合は、ACCRU Web サイトの「一般フォーム」にある「検査単位変換ワークシート」を使用してください。

• 血清妊娠検査が陰性である場合 = 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) のみ登録の 7 日前に実施

  • 注: WOCBP とは、次のような性的に成熟した女性のことです。

    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または
    • 少なくとも連続12か月の間、自然に閉経していない（つまり、連続12か月以内に月経があった）
• インフォームド・書面による同意を提供する = < 登録の 28 日前
• 追跡調査のために登録施設に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中、つまり積極的な治療と臨床追跡調査中）
• 相関研究目的で必須の組織標本と血液標本を提供する意欲がある

除外基準:

• CAR-T 後の患者で、30 日 +/- 7 日の時点で直径 7.5cm 以上の病巣として定義される大きな疾患を有する患者。PET-CT 評価
• CAR-T 後の患者で、30 日 +/- 7 日の時点で進行性疾患、安定した疾患、または完全奏効を示している患者。ルガーノ基準に基づく PET-CT 評価

• この研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれるため、以下のいずれか

  • 妊娠中の方
  • 介護者
  • 妊娠の可能性があるが適切な避妊をしたくない人（男性および女性）

• 以下の以前の治療のいずれか：

  • 登録前の任意の時点の CD20xCD3 二重特異性抗体
  • CD20 標的モノクローナル抗体 (リツキシマブ、オビヌツズマブ、バイオシミラーなど) = 登録前 4 週間以内
• CAR-T後の進行中のサイトカイン放出症候群（CRS）または神経毒性
• グレード4以前のCRSまたは最近のCAR-T投与後の神経毒性
• スクリーニング時および臨床症状、MRI、または腰椎穿刺に基づく原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫またはリンパ腫によるCNS関与
• -治験責任医師の判断により、患者が研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患

• 制御不能な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 全身治療（予防治療を除く）を必要とする進行中または活動性の感染症 = 登録前 14 日以内（新型コロナウイルス感染症を含む）。

    • 注: 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある場合は、HBV ウイルス量が検出できず、抑制療法を受けている必要があります。
    • 注: C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の治療歴がある場合、HCV ウイルス量は検出不可能でなければなりません。
    • 注: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られているが、CART 前に HIV ウイルス量が検出不能で抗レトロウイルス療法が安定している患者は、この試験の対象となります。
    • 注：単純性尿路感染症（UTI）および単純性細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応する場合には許可されます。
    • 注: 過去の 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) 感染は危険因子である可能性がありますが、症状が解決し、対象者がワクチン接種を受けている場合には、登録される可能性があります。
  • 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス 3 または 4)
  • 不安定狭心症
  • 不安定な心臓不整脈がある = 登録前 14 日前
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -発作性疾患（解決された小児熱性けいれんを含まない）、脳血管虚血/出血（一過性脳虚血発作を含まない）、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などのCNS疾患の病歴または存在
• 原発性新生物の治療とみなされる他の治験薬の投与を受けている = 登録の 14 日前未満
• 登録前2年以内に治療を必要とするその他の活動性悪性腫瘍（限局性非黒色腫皮膚がんは許可されます）
• 臨床的に重大な心血管疾患（以下を含む）： 無作為化前1年以内の心筋梗塞、または心機能に関連または影響を与える不安定または制御不能な疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII～IV） 心不整脈(有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン 5.0 グレード 2 以上)、または臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常