CD19 지향 CAR-T 치료 후 완전 관해가 이루어지지 않은 B세포 림프종 환자 치료에 대한 관찰과 비교한 엡코리타맙

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 및 여성
• 제5차 세계보건기구(WHO)에 따르면 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종[DLBCL NOS], 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(LBCL) 또는 무통성 B세포 림프종의 변형에 대한 문서화된 조직학적 확인 종양 세포의 평가에 의해 결정된 CD20 양성을 갖는 림프 신생물의 분류 = 등록 전 < 6개월 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의한 사전 CAR-T 생검 표본
• 시판되는 CD19 지향 CAR-T 제품인 악시카브타진 실로류셀(axi-cel), 티사겐류클루셀(tisa-cel) 또는 리소카브타진 마라루셀(liso-cel)로 치료받고 30일 +/- 7일에 부분 반응을 보이는 환자 Lugano 기준에 따른 PET-CT 평가(Deauville 점수 4 또는 5)
• 문서화된 측정 가능한 질병
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태(PS) 0, 1 또는 2. (양식은 Academic and Community Cancer Research United[ACCRU] 웹사이트의 연구 자원 -> 양식에서 이용 가능)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3, 과립구집락자극인자(G-CSF) 허용(등록 전 =< 14일 획득)
• 혈소판 수 >= 50,000/mm^3(등록 전 =< 14일 획득)

• 무증상인 경우 헤모글로빈 >= 7.0 g/dL 또는 증상이 있는 경우 헤모글로빈 > 8; 필요한 경우 수혈 지원이 허용됩니다(등록 전 =< 14일 획득).

  • 참고: 증상에는 숨가쁨, 피로, 현기증이 포함됩니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN), 빌리루빈 상승이 길버트 증후군이나 비간 기원 또는 간의 림프종 침범으로 인한 것이 아닌 한, 총 빌리루빈은 =< 5 x ULN(획득 = < 14일 전 획득) 등록)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) =< 3 x ULN(간 침범 환자의 경우 =< 5 x ULN)(등록 전 =< 14일 획득)

• Crockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율은 >= 45 mL/min이어야 합니다(등록 전 =< 14일 획득).

  • 참고: 현장 실험실 보고서가 프로토콜 적격성 요구 사항에서 요구하는 것과 다른 측정 단위를 사용하는 경우 ACCRU 웹사이트의 "일반 양식"에 있는 "실험실 테스트 단위 변환 워크시트"를 사용하십시오.

• 음성 혈청 임신 테스트 완료 = 가임 여성(WOCBP)에 한해 등록 7일 전

  • 참고: WOCBP는 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다.

    • 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 또는
    • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경기가 되지 않았음(즉, 이전 12개월 연속 월경이 있었음)
• 사전 서면 동의 제공 =< 등록 28일 전
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계, 즉 활성 치료 및 임상 후속 조치 동안)
• 상관 연구 목적을 위해 필수 조직 검체 및 혈액 검체를 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 30일 +/- 7일 PET-CT 평가에서 질병 초점이 직경 7.5cm 이상인 것으로 정의된 부피가 큰 질병이 있는 CAR-T 이후 환자
• Lugano 기준에 따른 PET-CT 평가 30일 +/- 7일에 질병 진행성, 질병 안정 또는 완전 반응을 보이는 CAR-T 이후 환자

• 본 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발성, 기형 유발 영향이 알려지지 않은 시험 물질을 포함하므로 다음 중 하나에 해당합니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 여성(남성 및 여성)

• 다음과 같은 이전 치료법 중 하나:

  • 등록 전 어느 시점에서든 CD20xCD3 이중특이적 항체
  • CD20 표적 단클론 항체(예: 리툭시맙, 오비누투주맙 또는 바이오시밀러) = 등록 전 4주 미만
• CAR-T 이후 진행 중인 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 신경독성
• 이전 4등급 CRS 또는 가장 최근에 CAR-T를 투여한 후 신경독성
• 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 선별검사 시 임상 증상, MRI 또는 ​​요추 천자를 기준으로 림프종에 의한 CNS 침범
• 연구자의 판단에 따라 환자를 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 수 있는 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병:

  • 전신 치료(예방 치료 제외)가 필요한 진행 중이거나 활성 감염 = 등록 전 14일 미만(COVID-19 감염 포함).

    • 참고: 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 경우 HBV 바이러스 양은 감지할 수 없어야 하며 억제 요법을 받아야 합니다.
    • 참고: 치료된 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 경우 HCV 바이러스 양이 감지되지 않아야 합니다.
    • 참고: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있지만 CART 이전에 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하가 있는 항레트로바이러스 치료에 안정적인 환자는 이 시험에 참여할 수 있습니다.
    • 참고: 단순 요로 감염(UTI) 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
    • 참고: 과거 코로나19 감염이 위험 요인일 수 있지만, 증상이 해결되고 예방접종을 받은 경우 등록될 수 있습니다.
  • 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 3 또는 4)
  • 불안정 협심증
  • 불안정한 심부정맥 존재 =< 등록 전 14일
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 발작 장애(소실된 소아 열성 발작 제외), 뇌혈관 허혈/출혈(일과성 허혈 발작 제외), 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환과 같은 CNS 장애의 병력 또는 존재
• 원발성 신생물에 대한 치료로 간주될 수 있는 기타 시험용 제제를 받은 경우 =< 등록 전 14일
• 등록 전 2년 이내에 치료가 필요한 기타 활성 악성종양(국소적인 비흑색종 피부암은 허용됨)
• 다음을 포함하는 임상적으로 유의한 심혈관 질환: 무작위 배정 전 1년 이내의 심근경색, 또는 심장 기능과 관련되거나 이에 영향을 미치는 불안정하거나 조절되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV) 심부정맥 (부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 버전 5.0 2등급 이상) 또는 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상