Epcoritamab sammenlignet med observation for behandling af B-celle lymfompatienter, der ikke er i fuldstændig remission efter CD19-rettet CAR-T-terapi

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder >= 18 år
• Dokumenteret histologisk bekræftelse af diffust storcellet b-celle lymfom ikke andet specificeret [DLBCL NOS], primært mediastinalt stort b-celle lymfom (LBCL) eller transformationer af indolente B-celle lymfomer, ifølge 5. udgave af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) klassificering af lymfoide neoplasmer med CD20-positivitet som bestemt ved vurdering af tumorceller =< 6 måneder før registrering præ-CAR-T biopsiprøve ved immunhistokemi eller flowcytometri
• Patienter behandlet med de kommercielt tilgængelige CD19-rettede CAR-T-produkter axicabtagene ciloleucel (axi-cel), tisagenlecleucel (tisa-cel) eller lisocabtagene maraleucel (liso-cel), og som har en delvis respons på dag 30 +/- 7 dages PET-CT-vurdering baseret på Lugano-kriterier (Deauville-score på 4 eller 5)
• Dokumenteret målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2. (Formularen er tilgængelig på Academic and Community Cancer Research United [ACCRU]-webstedet under Study Resources -> Forms)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) tilladt (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 50.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)

• Hæmoglobin >= 7,0 g/dL hvis asymptomatisk eller hæmoglobin > 8 hvis symptomatisk; transfusionsstøtte tilladt, hvis nødvendigt (opnået =< 14 dage før registrering)

  • BEMÆRK: symptomer omfatter åndenød, træthed, svimmelhed
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse eller lymfominvolvering i leveren, og total bilirubin er =< 5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået =< 14 dage før registrering)

• Beregnet kreatininclearance skal være >= 45 ml/min ved hjælp af Crockcroft-Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)

  • BEMÆRK: Hvis laboratorierapporterne på dit websted bruger andre måleenheder end det, der kræves af protokolberettigelseskravene, skal du bruge "Arbejdsarket til konvertering af laboratorietestenheder", der er tilgængeligt på ACCRU-webstedet under "Generelle formularer".

• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering kun for en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)

  • BEMÆRK: En WOCBP er en seksuelt moden kvinde, der:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Giv informeret skriftligt samtykke =< 28 dage før registrering
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive monitoreringsfase af studiet, dvs. aktiv behandling og klinisk opfølgning)
• Villig til at levere obligatoriske vævsprøver og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Patienter efter CAR-T, som har omfangsrig sygdom defineret som et sygdomsfokus >= 7,5 cm i diameter på dag 30 +/- 7 dage PET-CT vurdering
• Patienter efter CAR-T, som har progressiv sygdom, stabil sygdom eller fuldstændig respons på dag 30 +/- 7 dage PET-CT vurdering baseret på Lugano kriterier

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkning på det udviklende foster og nyfødte er ukendte

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention (mænd og kvinder)

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • CD20xCD3 bispecifikt antistof på et hvilket som helst tidspunkt før registrering
  • CD20-målrettet monoklonalt antistof (f.eks. rituximab, obinutuzumab eller biosimilars) =< 4 uger før registrering
• Pågående cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller neurotoksicitet efter CAR-T
• Tidligere grad 4 CRS eller neurotoksicitet efter senest administreret CAR-T
• Primært centralnervesystem (CNS) lymfom eller CNS involvering af lymfom ved screening og baseret på kliniske symptomer, MRI eller lumbalpunktur
• Komorbid systemisk sygdom eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (eksklusive profylaktisk behandling) =< 14 dage før registrering, inklusive COVID-19-infektion.

    • BEMÆRK: Hvis der er tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig og under suppressiv behandling.
    • BEMÆRK: Hvis en historie med behandlet hepatitis C-virus (HCV)-infektion, skal HCV-virusbelastningen ikke kunne påvises.
    • BEMÆRK: Patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), men stabile på antiretroviral behandling med en pre-CART, der ikke kan påvises HIV-virus, er kvalificerede til dette forsøg.
    • BEMÆRK: Simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling
    • BEMÆRK: Tidligere COVID-19-infektion kan være en risikofaktor, men hvis symptomerne er løst, og forsøgspersonen er vaccineret, kan de blive tilmeldt
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4)
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi til stede =< 14 dage før registrering
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelser såsom anfaldslidelse (ikke inklusive løste feberkramper i barndommen), cerebrovaskulær iskæmi/blødning (ikke inklusive forbigående iskæmiske anfald), cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, som ville blive betragtet som behandling for den primære neoplasma =< 14 dage før registrering
• Anden aktiv malignitet, der kræver behandling < 2 år før registrering (lokaliseret ikke-melanom hudkræft er tilladt)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: Myokardieinfarkt inden for 1 år før randomisering, eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV) hjertearytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0 grad 2 eller højere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter