Epcoritamab comparado con la observación para el tratamiento de pacientes con linfoma de células B que no están en remisión completa después de la terapia CAR-T dirigida por CD19

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres >= 18 años de edad
• Confirmación histológica documentada de linfoma difuso de células B grandes no especificado de otra manera [DLBCL NOS], linfoma mediastínico primario de células B grandes (LBCL) o transformaciones de linfomas de células B indolentes, según la quinta edición de la Organización Mundial de la Salud (OMS) clasificación de neoplasias linfoides, con positividad para CD20 determinada mediante evaluación de células tumorales = < 6 meses antes del registro muestra de biopsia previa a CAR-T mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo
• Pacientes tratados con los productos CAR-T dirigidos a CD19 disponibles comercialmente, axicabtagene ciloleucel (axi-cel), tisagenlecleucel (tisa-cel) o lisocabtagene maraleucel (liso-cel), y que tienen una respuesta parcial el día 30 +/- 7 Días de evaluación PET-CT según criterios de Lugano (puntuación de Deauville de 4 o 5)
• Enfermedad medible documentada
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2. (El formulario está disponible en el sitio web Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] en Recursos de estudio -> Formularios)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) permitido (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)

• Hemoglobina >= 7,0 g/dL si es asintomático o hemoglobina >8 si es sintomático; soporte transfusional permitido, si es necesario (obtenido =< 14 días antes del registro)

  • NOTA: los síntomas incluyen dificultad para respirar, fatiga, aturdimiento.
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (LSN) a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o de origen no hepático o afectación linfoma del hígado y la bilirrubina total sea =< 5 x LSN (obtenida = < 14 días antes de registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes con afectación hepática) (obtenido =< 14 días antes del registro)

• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 45 ml/min usando la fórmula de Crockcroft-Gault (obtenida =< 14 días antes del registro)

  • NOTA: Si los informes de laboratorio de su sitio utilizan unidades de medida diferentes a las requeridas por los requisitos de elegibilidad del protocolo, utilice la "Hoja de trabajo de conversión de unidades de prueba de laboratorio" disponible en el sitio web de ACCRU en "Formularios generales".

• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro para una mujer en edad fértil (WOCBP) únicamente

  • NOTA: Una WOCBP es una mujer sexualmente madura que:

    • No se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o
    • No haber sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, haber tenido la menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito =< 28 días antes del registro
• Estar dispuesto a regresar a la institución participante para realizar un seguimiento (durante la fase de seguimiento activo del estudio, es decir, tratamiento activo y seguimiento clínico)
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y muestras de sangre obligatorias para fines de investigación correlativa.

Criterio de exclusión:

• Pacientes post-CAR-T que tienen una enfermedad voluminosa definida como un foco de enfermedad >= 7,5 cm de diámetro el día 30 +/- 7 días de evaluación PET-CT
• Pacientes post-CAR-T que tienen enfermedad progresiva, enfermedad estable o respuesta completa el día 30 +/- 7 días Evaluación PET-CT según los criterios de Lugano

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen.

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados (hombres y mujeres)

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Anticuerpo biespecífico CD20xCD3 en cualquier momento antes del registro
  • Anticuerpo monoclonal dirigido a CD20 (p. ej., rituximab, obinutuzumab o biosimilares) = < 4 semanas antes del registro
• Síndrome de liberación de citoquinas (SRC) continuo o neurotoxicidad post-CAR-T
• CRS de grado 4 previo o neurotoxicidad después de la administración más reciente de CAR-T
• Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) o afectación del SNC por linfoma en el momento del cribado y según los síntomas clínicos, la resonancia magnética o la punción lumbar
• Enfermedad sistémica comórbida u otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos.

• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras:

  • Infección activa o en curso que requiere tratamiento sistémico (excluido el tratamiento profiláctico) = < 14 días antes del registro, incluida la infección por COVID-19.

    • NOTA: Si hay evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable y estar en tratamiento supresor.
    • NOTA: Si tiene antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) tratada, la carga viral del VHC debe ser indetectable.
    • NOTA: Los pacientes que se sabe que son positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), pero que están estables con la terapia antirretroviral y con una carga viral del VIH indetectable antes del CART, son elegibles para este ensayo.
    • NOTA: Se permiten infecciones simples del tracto urinario (ITU) y faringitis bacteriana no complicada si responden al tratamiento activo.
    • NOTA: La infección pasada por COVID-19 puede ser un factor de riesgo, pero si los síntomas desaparecen y el sujeto está vacunado, podrá inscribirse
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA])
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca inestable presente =< 14 días antes del registro
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, como trastorno convulsivo (sin incluir convulsiones febriles infantiles resueltas), isquemia/hemorragia cerebrovascular (sin incluir ataques isquémicos transitorios), enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se considere tratamiento para la neoplasia primaria = < 14 días antes del registro
• Otras neoplasias malignas activas que requieran tratamiento < 2 años antes del registro (se permite el cáncer de piel localizado no melanoma)
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye: Infarto de miocardio dentro del año anterior a la aleatorización, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association) arritmia cardíaca (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] versión 5.0 grado 2 o superior), o anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG)