Epcoritamab ve srovnání s pozorováním u pacientů s B-buněčným lymfomem, kteří nejsou v úplné remisi po CD19-řízené terapii CAR-T

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy >= 18 let
• Zdokumentované histologické potvrzení difuzního velkobuněčného b-lymfomu jinak nespecifikovaného [DLBCL NOS], primárního mediastinálního velkobuněčného lymfomu (LBCL) nebo transformací indolentních B-buněčných lymfomů, podle 5. vydání Světové zdravotnické organizace (WHO) klasifikace lymfoidních novotvarů s pozitivitou CD20 stanovenou hodnocením nádorových buněk =< 6 měsíců před registrací pre- CAR-T bioptický vzorek imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií
• Pacienti léčení komerčně dostupnými produkty CAR-T zaměřenými na CD19 axicabtagene ciloleucel (axi-cel), tisagenlecleucel (tisa-cel) nebo lisocabtagene maraleucel (liso-cel) a kteří mají částečnou odpověď v den 30 +/- 7 dny hodnocení PET-CT na základě luganských kritérií (deauvilleské skóre 4 nebo 5)
• Zdokumentované měřitelné onemocnění
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. (Formulář je k dispozici na webových stránkách Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] v části Studijní zdroje -> Formuláře)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) povolen (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)

• Hemoglobin >= 7,0 g/dl, pokud je asymptomatický, nebo hemoglobin > 8, pokud je symptomatický; v případě potřeby povolena transfuzní podpora (získáno < 14 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Mezi příznaky patří dušnost, únava, závratě
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu nebo lymfomovým postižením jater a celkový bilirubin je =< 5 x ULN (získáno =< 14 dní před Registrace)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno =< 14 dní před registrací)

• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 45 ml/min podle Crockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Pokud zprávy vaší laboratoře používají jiné měrné jednotky, než jaké vyžadují požadavky na způsobilost protokolu, použijte „pracovní list pro převod laboratorních testovacích jednotek“, který je k dispozici na webu ACCRU v části „Obecné formuláře“.

• Negativní sérový těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací pouze u ženy ve fertilním věku (WOCBP)

  • POZNÁMKA: WOCBP je sexuálně zralá žena, která:

    • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
    • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
• Poskytněte informovaný písemný souhlas =< 28 dní před registrací
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního sledování studie, tj. aktivní léčby a klinického sledování)
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání a krevní vzorky pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti po CAR-T, kteří mají objemné onemocnění definované jako ohnisko onemocnění >= 7,5 cm v průměru v den 30 +/- 7 dní hodnocení PET-CT
• Pacienti po CAR-T, kteří mají progresivní onemocnění, stabilní onemocnění nebo kompletní odpověď v den 30 +/- 7 dní hodnocení PET-CT na základě luganských kritérií

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxický, mutagenní a teratogenní účinek na vyvíjející se plod a novorozence není znám

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci (muži a ženy)

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • CD20xCD3 bispecifická protilátka kdykoli před registrací
  • Monoklonální protilátka cílená na CD20 (např. rituximab, obinutuzumab nebo biosimilars) =< 4 týdny před registrací
• Probíhající syndrom uvolňování cytokinů (CRS) nebo neurotoxicita po CAR-T
• CRS předchozího stupně 4 nebo neurotoxicita po posledním podání CAR-T
• Primární lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení CNS lymfomem při screeningu a na základě klinických příznaků, MRI nebo lumbální punkce
• Komorbidní systémové onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie nebo významně narušuje řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (kromě profylaktické léčby) =< 14 dní před registrací, včetně infekce COVID-19.

    • POZNÁMKA: Pokud je prokázána chronická infekce virem hepatitidy B (HBV), virová zátěž HBV musí být nedetekovatelná a musí být na supresivní léčbě.
    • POZNÁMKA: Pokud byla v anamnéze léčena infekce virem hepatitidy C (HCV), musí být virová zátěž HCV nezjistitelná.
    • POZNÁMKA: Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), ale jsou stabilní na antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží HIV před CART.
    • POZNÁMKA: Jednoduchá infekce močových cest (UTI) a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu
    • POZNÁMKA: Minulá infekce COVID-19 může být rizikovým faktorem, ale pokud vymizí příznaky a subjekt je očkován, může být zapsán
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 3 nebo 4)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Přítomna nestabilní srdeční arytmie =< 14 dní před registrací
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je záchvatová porucha (nezahrnuje vyřešené dětské febrilní křeče), cerebrovaskulární ischemie/hemoragie (nezahrnuje přechodné ischemické ataky), mozečkové onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
• Příjem jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru = < 14 dní před registrací
• Jiná aktivní malignita vyžadující léčbu < 2 roky před registrací (lokalizovaný nemelanomový karcinom kůže je povolen)
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně: infarktu myokardu během 1 roku před randomizací nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV New York Heart Association), srdeční arytmie (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5.0, stupeň 2 nebo vyšší), nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG)