NGGT003在甲型血友病患者中的安全性和有效性研究
2025年2月20日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
NGGT003静脉输注治疗甲型血友病安全性和有效性的临床研究
这是一项早期 1 期、开放标签、单中心、剂量递增试点试验，旨在评估 A 型血友病患者静脉输注 NGGT003 的安全性和有效性。
NGGT003以腺相关病毒（AAV）为载体，携带肝脏特异性启动子和密码子优化的人FVIII基因B结构域缺失突变体（hFVIII BDD），通过静脉注射在肝脏中表达人FVIII蛋白。
研究概览
详细说明
A型血友病（HA）是一种X连锁隐性遗传病，由X染色体上的FVIII基因突变引起，导致凝血功能异常。
在男性人群中，A型血友病的发病率约为1/5000，女性A型血友病患者极为罕见。
A型血友病患者主要表现为出血倾向，出血部位广泛，复发频繁，可形成血肿和关节变形。
这是一项早期 1 期、开放标签、单中心、剂量递增试点试验，旨在评估单次静脉输注 NGGT003 对 A 型血友病患者的安全性和有效性。
入组4-6名受试者，按照剂量递增原则分为3组，分别以低剂量（4e11vg/kg）、中剂量（1e12vg/kg）和高剂量（2.5e12vg/kg）静脉滴注NGGT003 ）。
所有受试者将接受 52 周的治疗观察和 260 周的长期随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
6
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lei Zhang, MD
- 电话号码：+862223909240
- 邮箱：zhanglei1@ihcams.ac.cn
研究联系人备份
- 姓名：Wei Liu, MD
- 电话号码：+862223909240
- 邮箱：liuwei1@ihcams.ac.cn
学习地点
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 招聘中
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
接触：
- Lei Zhang, MD
- 电话号码：+862223909240
- 邮箱：zhanglei1@ihcams.ac.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿签署知情同意书；
- 男性，年龄≥18岁；
- 根据《甲型血友病诊治指南（2022年版）》诊断为甲型血友病，且内源性FVIII活性水平<1 IU/dL（<1%）；
- 使用任何重组或血浆衍生的 FVIII 产品治疗的暴露天数 (ED) ≥ 150 天；
- 抗AAV中和抗体效价≤1:5，结合抗体效价≤1:100；
- 筛选前 12 周内发生过出血事件和/或 FVIII 产品注射；
- 无FVIII产品过敏史；
- FVIII抑制剂滴度﹤0.6BU/mL；
- 研究期间承诺使用其他药物需征得研究者同意；
- 愿意并能够遵守学习程序和要求；
- 愿意在给药后52周内使用有效的避孕方法。
排除标准：
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒检测阳性；
- 肝功能检查有临床意义的异常：丙氨酸转氨酶（ALT）>1.5×正常上限（ULN）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）>1.5×ULN；TBil）>1.5×ULN；血清 肌酐（Scr）>1.5×ULN；血红蛋白<110g/L，血小板<10e9/L；
- FVIII 抑制剂呈阳性的历史；
- 有血友病以外的其他出血因素；
- 52周内计划进行大手术；
- 经研究者评估确定有糖皮质激素禁忌症，包括但不限于糖皮质激素过敏、癫痫、新发未愈合骨折、创伤修复期、未控制感染、严重骨质疏松等；
- 对人白蛋白过敏史；
- 筛查前患有心血管、呼吸、消化道、内分泌、肾脏、血液、神经、精神等系统的严重疾病或活动性感染；
- 患有肝炎、肝硬化、肝癌或其他重大肝脏疾病；
- 有恶性肿瘤病史；
- 筛选过程中出现异常且有临床意义的生命体征、体格检查、实验室检查或其他相关检查结果，研究者认为不适合试验的；
- 既往基因治疗；
- 筛选前参加过任何其他临床试验，并在研究药物的 4 周内或 5 个半衰期内服用过药物；
- 研究者认为可能不适合本研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：实验性的
NGGT003将按照剂量递增原则给药3剂
|
NGGT003低剂量（4e11vg/kg）、中剂量（1e12vg/kg）和高剂量（2.5e12vg/kg）单次静脉输注
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：52周
|
通过体检、临床实验室参数和不良事件报告评估 AE 和 SAE 的发生率
|
52周
|
|
年化出血率 (ABR) 的变化
大体时间：52周
|
年化出血率 (ABR) 从基线到 52 周的变化。
|
52周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
FVIII 活性水平
大体时间：52周
|
FVIII 活性水平从基线到第 52 周的变化。
|
52周
|
|
FVIII 蛋白产品输注
大体时间：52周
|
计算从基线到第 52 周的 FVIII 蛋白产品输注数量和体积。
|
52周
|
|
目标关节
大体时间：52周
|
将目标关节的数量从基线更改为第 52 周。
|
52周
|
|
HA-QOL 分数
大体时间：52周
|
HA-QOL 评分从基线到 52 周的变化。
|
52周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lei Zhang, MD、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月17日
初级完成 (估计的)
2026年1月31日
研究完成 (估计的)
2030年1月31日
研究注册日期
首次提交
2024年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月26日
首次发布 (实际的)
2024年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月20日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.