Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af NGGT003 hos patienter med hæmofili A

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt formularen til informeret samtykke;
2. Mand, alder ≥18 år gammel;
3. Diagnosticeret med hæmofili A i henhold til "Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hemophilia A (2022 Edition)", og det endogene FVIII-aktivitetsniveau var <1 IE/dL (<1%);
4. Eksponeringsdagene (ED'er) for behandling med et hvilket som helst rekombinant eller plasma-afledt FVIII-produkt var ≥150 dage;
5. Anti-AAV-neutraliserende antistoftiter ≤1:5, bindingsantistoftiter ≤1:100;
6. Blødningshændelser og/eller FVIII-produktinjektioner er opstået inden for 12 uger før screening;
7. Ingen historie med allergi over for FVIII-produkter;
8. FVIII-hæmmertiter﹤0,6BU/mL;
9. Forpligtelse til at bruge andre lægemidler under undersøgelsen kræver samtykke fra investigator;
10. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og krav;
11. Villig til at bruge effektive præventionsmetoder inden for 52 uger efter administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV), syfilis test;
2. Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunktionstest: alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5× ULN;TBil）>1,5×ULN；Serum kreatinin (Scr) >1,5 x ULN; hæmoglobin <110g/L, blodplader <10e9/L;
3. Anamnese med at være positiv for FVIII-hæmmere;
4. Har andre blødende faktorer undtagen hæmofili;
5. Planlæg større operation inden for 52 uger;
6. Har kontraindikationer til glukokortikoid, herunder, men ikke begrænset til, allergi over for glukokortikoider, epilepsi, nye uhelede frakturer, i traumereparationsperiode, ukontrolleret infektion, svær osteoporose osv., som vurderes og bestemmes af efterforskerne;
7. Anamnese med allergi over for humant albumin;
8. Har alvorlige sygdomme eller aktive infektioner i hjerte-kar-, luftvejs-, fordøjelseskanalen, endokrine, nyre-, blod-, nerve-, mentale og andre systemer før screening;
9. Med hepatitis, skrumpelever, leverkræft eller andre større leversygdomme;
10. Anamnese med ondartede tumorer;
11. Unormale og klinisk signifikante vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelse eller andre relaterede undersøgelsesresultater under skærmbilledet, som ikke er egnede til afprøvning ifølge investigator;
12. Tidligere genterapibehandling;
13. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg før screeningen og har taget medicin inden for fire uger eller fem halveringstider af undersøgelseslægemidlet;
14. Enhver anden betingelse, som måske ikke er passende for undersøgelsen efter investigators mening.