Исследование безопасности и эффективности NGGT003 у пациентов с гемофилией А

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Мужчина, возраст ≥18 лет;
3. Поставлен диагноз «гемофилия А» согласно «Руководству по диагностике и лечению гемофилии А (издание 2022 г.)», уровень активности эндогенного фактора VIII составил <1 МЕ/дл (<1%);
4. Дни воздействия (ED) лечения любым рекомбинантным или плазменным продуктом FVIII составляли ≥150 дней;
5. Титр нейтрализующих антител против AAV ≤1:5, титр связывающих антител ≤1:100;
6. Случаи кровотечений и/или инъекции продуктов FVIII произошли в течение 12 недель до скрининга;
7. Отсутствие в анамнезе аллергии на продукты FVIII;
8. титр ингибитора FVIII﹤0,6BU/мл;
9. Обязательство использовать другие препараты во время исследования требует согласия исследователя;
10. Желание и возможность соблюдать процедуры и требования обучения;
11. Готовы использовать эффективные методы контрацепции в течение 52 недель после приема.

Критерий исключения:

1. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, гепатит С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), тест на сифилис;
2. Клинически значимые отклонения в тесте функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5× ВГН; TBil）>1,5×ВГН; сыворотка креатинин (Scr) >1,5×ULN; гемоглобин <110 г/л, тромбоциты <10e9/л;
3. Положительный результат на ингибиторы FVIII в анамнезе;
4. Имеются другие факторы кровотечения, кроме гемофилии;
5. Запланируйте серьезную операцию в течение 52 недель;
6. Иметь противопоказания к глюкокортикоидам, включая, помимо прочего, аллергию на глюкокортикоиды, эпилепсию, новые незаживающие переломы, период восстановления после травм, неконтролируемую инфекцию, тяжелый остеопороз и т. д., которые оцениваются и определяются исследователями;
7. Аллергия на человеческий альбумин в анамнезе;
8. Иметь до скрининга серьезные заболевания или активные инфекции сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, эндокринной, почечной, кровеносной, нервной, психической и других систем;
9. При гепатите, циррозе печени, раке печени или других тяжелых заболеваниях печени;
10. Злокачественные опухоли в анамнезе;
11. Аномальные и клинически значимые показатели жизнедеятельности, результаты физического осмотра, лабораторного обследования или других связанных исследований во время скрининга, которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования;
12. Предыдущее лечение генной терапией;
13. Участие в любом другом клиническом исследовании до скрининга и прием лекарств в течение четырех недель или пяти периодов полураспада исследуемого препарата;
14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может быть неподходящим для исследования.