Az NGGT003 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata A hemofíliás betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot;
2. Férfi, életkor ≥18 év;
3. A hemofília A-val diagnosztizálták a „Hemophilia A diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvek (2022-es kiadás)” szerint, és az endogén FVIII aktivitási szint <1 NE/dl (<1%);
4. Bármely rekombináns vagy plazmából származó FVIII termékkel végzett kezelés expozíciós napjai ≥150 nap voltak;
5. Anti-AAV semlegesítő antitest titer ≤ 1:5, kötő antitest titer ≤ 1:100;
6. A szűrést megelőző 12 héten belül vérzéses események és/vagy FVIII-as termékinjekciók fordultak elő;
7. Nincs allergiája a FVIII-as termékekre;
8. FVIII inhibitor titer: 0,6 BU/ml;
9. A vizsgálat során más gyógyszerek használatára vonatkozó kötelezettségvállaláshoz a vizsgáló beleegyezése szükséges;
10. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és követelményeknek;
11. A beadást követő 52 héten belül hajlandó hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív hepatitis B felületi antigén, hepatitis C, humán immunhiány vírus (HIV), szifilisz teszt;
2. Klinikailag szignifikáns eltérések a májfunkciós tesztben: alanin aminotranszferáz (ALT) > 1,5 × a normál felső határ (ULN) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 1,5 × ULN; TBil) > 1,5 × ULN szérum kreatinin (Scr) >1,5 × ULN; hemoglobin <110g/L, vérlemezkék <10e9/L;
3. FVIII-gátlókra pozitív anamnézisben;
4. A hemofílián kívül egyéb vérzési tényezője van;
5. Tervezze meg a nagy műtétet 52 héten belül;
6. Ellenjavallatok vannak a glükokortikoidokkal szemben, beleértve, de nem kizárólagosan, a glükokortikoidok iránti allergiát, epilepsziát, új, be nem gyógyult töréseket, a trauma helyreállítási időszakában, kontrollálatlan fertőzést, súlyos csontritkulást stb., amelyeket a vizsgálók értékeltek és határoztak meg;
7. Humán albuminnal szembeni allergia története;
8. A szűrés előtt súlyos szív- és érrendszeri, légzőszervi, emésztőrendszeri, endokrin, vese-, vér-, ideg-, mentális és egyéb rendszerek betegsége vagy aktív fertőzése van;
9. Hepatitis, cirrhosis, májrák vagy más súlyos májbetegség esetén;
10. Rosszindulatú daganatok anamnézisében;
11. Rendellenes és klinikailag jelentős életjelek, fizikális vizsgálat, laboratóriumi vizsgálat vagy egyéb kapcsolódó vizsgálati eredmények a szűrés során, amelyek a vizsgáló szerint nem alkalmasak vizsgálatra;
12. Korábbi génterápiás kezelés;
13. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a szűrés előtt, és gyógyszert szedett a vizsgált gyógyszer négy héten belül vagy öt felezési idején belül;
14. Bármilyen egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem megfelelő a vizsgálathoz.