Estudo de segurança e eficácia de NGGT003 em pacientes com hemofilia A

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Masculino, idade ≥18 anos;
3. Diagnosticado com hemofilia A de acordo com as "Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento da Hemofilia A (Edição de 2022)", e o nível de atividade do FVIII endógeno foi <1 UI/dL (<1%);
4. Os dias de exposição (DEs) de tratamento com qualquer produto de FVIII recombinante ou derivado de plasma foram ≥150 dias;
5. Título de anticorpo neutralizante anti-AAV ≤1:5, título de anticorpo de ligação ≤1:100;
6. Eventos hemorrágicos e/ou injeções de produtos com FVIII ocorreram 12 semanas antes da triagem;
7. Sem história de alergia a produtos com FVIII;
8. Título de inibidor de FVIII﹤0,6BU/mL;
9. O compromisso de usar outros medicamentos durante o estudo requer o consentimento do investigador;
10. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos e requisitos do estudo;
11. Disposto a usar métodos contraceptivos eficazes dentro de 52 semanas após a administração.

Critério de exclusão:

1. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV), teste de sífilis;
2. Anormalidades clinicamente significativas no teste de função hepática: alanina aminotransferase (ALT) >1,5 × limite superior do normal (ULN) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5× LSN;TBil）>1,5×ULN；Soro creatinina (Scr) >1,5×ULN; hemoglobina <110g/L, plaquetas <10e9/L;
3. História de positividade para inibidores do FVIII;
4. Apresentar outros fatores hemorrágicos, exceto hemofilia;
5. Planeje uma cirurgia de grande porte dentro de 52 semanas;
6. Têm contra-indicações ao glicocorticóide, incluindo, mas não se limitando a alergia a glicocorticóides, epilepsia, novas fraturas não cicatrizadas, em período de reparação de trauma, infecção não controlada, osteoporose grave, etc, que avaliada e determinada pelos investigadores;
7. História de alergia à albumina humana;
8. Ter doenças graves ou infecções ativas nos sistemas cardiovascular, respiratório, digestivo, endócrino, renal, sanguíneo, nervoso, mental e outros antes da triagem;
9. Com hepatite, cirrose, câncer de fígado ou outras doenças hepáticas graves;
10. História de tumores malignos;
11. Sinais vitais anormais e clinicamente significativos, exame físico, exame laboratorial ou outros resultados de exames relacionados durante a triagem, que não são adequados para ensaio de acordo com o investigador;
12. Tratamento prévio de terapia genética;
13. Participação em qualquer outro ensaio clínico antes da triagem e ter tomado medicação dentro de quatro semanas ou cinco meias-vidas do medicamento em estudo;
14. Qualquer outra condição que possa não ser apropriada para o estudo na opinião do investigador.