Sikkerhets- og effektstudie av NGGT003 hos hemofili A-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke;
2. Mann, alder ≥18 år gammel;
3. Diagnostisert med hemofili A i henhold til "Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hemophilia A (2022 Edition)", og det endogene FVIII-aktivitetsnivået var <1 IE/dL (<1 %);
4. Eksponeringsdagene (EDs) for behandling med et hvilket som helst rekombinant eller plasma-avledet FVIII-produkt var ≥150 dager;
5. Anti-AAV-nøytraliserende antistofftiter ≤1:5, bindingsantistofftiter ≤1:100;
6. Blødningshendelser og/eller FVIII-produktinjeksjoner har oppstått innen 12 uker før screening;
7. Ingen historie med allergi mot FVIII-produkter;
8. FVIII-hemmertiter﹤0,6BU/ml;
9. Forpliktelse til å bruke andre medikamenter under studien krever samtykke fra etterforskeren;
10. Villig og i stand til å overholde studieprosedyrer og krav;
11. Villig til å bruke effektive prevensjonsmetoder innen 52 uker etter administrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV), syfilistest;
2. Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunksjonstest: alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × øvre normalgrense (ULN) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5× ULN;TBil）>1,5×ULN；Serum kreatinin (Scr) >1,5×ULN; hemoglobin <110g/L, blodplater <10e9/L;
3. Anamnese med å være positiv for FVIII-hemmere;
4. Har andre blødningsfaktorer unntatt hemofili;
5. Planlegg større operasjon innen 52 uker;
6. Har kontraindikasjoner mot glukokortikoid, inkludert, men ikke begrenset til, allergi mot glukokortikoider, epilepsi, nye uhelede frakturer, i traumereparasjonsperiode, ukontrollert infeksjon, alvorlig osteoporose, etc, som vurderes og bestemmes av etterforskerne;
7. Historie med allergi mot humant albumin;
8. Har alvorlige sykdommer eller aktive infeksjoner i kardiovaskulære, luftveier, fordøyelseskanaler, endokrine, nyre-, blod-, nerve-, mentale og andre systemer før screening;
9. Med hepatitt, skrumplever, leverkreft eller andre store leversykdommer;
10. Anamnese med ondartede svulster;
11. Unormale og klinisk signifikante vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorieundersøkelse eller andre relaterte undersøkelsesresultater under skjermen, som ikke er egnet for utprøving ifølge etterforskeren;
12. Tidligere genterapibehandling;
13. Deltakelse i andre kliniske studier før screeningen og har tatt medisiner innen fire uker eller fem halveringstider av studiemedikamentet;
14. Enhver annen betingelse som kanskje ikke er passende for studien etter etterforskerens oppfatning.