NGGT003:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus hemofilia A -potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
2. Mies, ikä ≥18 vuotta vanha;
3. Diagnoosoitu hemofilia A "Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hemophilia A (2022 Edition)" mukaisesti, ja endogeeninen FVIII-aktiivisuustaso oli <1 IU/dl (<1 %);
4. Millä tahansa rekombinantti- tai plasmaperäisellä FVIII-valmisteella hoidon altistuspäivät (ED:t) olivat ≥150 päivää;
5. Anti-AAV:tä neutraloiva vasta-ainetiitteri ≤ 1:5, sitoutuva vasta-ainetiitteri ≤ 1:100;
6. Verenvuototapahtumia ja/tai FVIII-valmisteen injektioita on esiintynyt 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
7. Ei allergioita FVIII-tuotteille;
8. FVIII-inhibiittoritiitteri ﹤0,6 BU/ml;
9. Sitoutuminen muiden huumeiden käyttöön tutkimuksen aikana edellyttää tutkijan suostumusta;
10. Halu ja kykenee noudattamaan opintomenettelyjä ja -vaatimuksia;
11. Halukas käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä 52 viikon kuluessa annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C:lle, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), syfilistestille;
2. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet maksan toimintakokeissa: alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × ULN; TBil) > 1,5 × ULN；Seerumi kreatiniini (Scr) > 1,5 × ULN; hemoglobiini <110g/l, verihiutaleet <10e9/l;
3. Aiemmat positiiviset FVIII-estäjät;
4. sinulla on muita verenvuototekijöitä hemofiliaa lukuun ottamatta;
5. Suunnittele suuri leikkaus 52 viikon sisällä;
6. Sinulla on vasta-aiheita glukokortikoidille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, glukokortikoidiallergia, epilepsia, uudet parantumattomat murtumat, trauman korjausvaiheessa, hallitsematon infektio, vaikea osteoporoosi jne., jotka tutkijat ovat arvioineet ja määrittäneet;
7. Allergia ihmisen albumiinille;
8. sinulla on vakavia sairauksia tai aktiivisia infektioita sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, ruoansulatuskanavan, endokriinisen, munuaisten, veren, hermoston, mielen ja muiden järjestelmien sairauksissa ennen seulontaa;
9. Hepatiitti, kirroosi, maksasyövä tai muut vakavat maksasairaudet;
10. Pahanlaatuiset kasvaimet historiassa;
11. Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät elintoiminnot, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimus tai muut asiaan liittyvät tutkimustulokset seulonnan aikana, jotka eivät tutkijan mukaan sovellu tutkimukseen;
12. Aiempi geeniterapiahoito;
13. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ennen seulontaa ja ottanut lääkitystä neljän viikon tai viiden tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa;
14. Kaikki muut olosuhteet, jotka eivät tutkijan mielestä välttämättä sovellu tutkimukseen.