Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van NGGT003 bij hemofilie A-patiënten

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Man, leeftijd ≥18 jaar oud;
3. Gediagnosticeerd met hemofilie A volgens de "Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hemophilia A (editie 2022)", en het endogene FVIII-activiteitsniveau was <1 IE/dl (<1%);
4. De blootstellingsdagen (ED's) van behandeling met een recombinant of uit plasma afgeleid FVIII-product waren ≥150 dagen;
5. Anti-AAV neutraliserende antilichaamtiter ≤1:5, bindende antilichaamtiter ≤1:100;
6. Bloedingen en/of FVIII-productinjecties hebben zich binnen 12 weken vóór de screening voorgedaan;
7. Geen geschiedenis van allergie voor FVIII-producten;
8. FVIII-remmertiter ﹤0,6BU/ml;
9. Toezegging om tijdens het onderzoek andere geneesmiddelen te gebruiken vereist de toestemming van de onderzoeker;
10. Bereid en in staat om te voldoen aan studieprocedures en -vereisten;
11. Bereid om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken binnen 52 weken na toediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilistest;
2. Klinisch significante afwijkingen in de leverfunctietest: alanineaminotransferase (ALT) >1,5 × bovengrens van normaal (ULN) en/of aspartaataminotransferase (AST) >1,5× ULN;TBil）>1,5×ULN；Serum creatinine (Scr) >1,5×ULN; hemoglobine <110 g/l, bloedplaatjes <10e9/l;
3. Geschiedenis van positief zijn voor FVIII-remmers;
4. Als u andere bloedingsfactoren heeft dan hemofilie;
5. Plan een grote operatie binnen 52 weken;
6. Contra-indicaties hebben voor glucocorticoïden, inclusief maar niet beperkt tot allergie voor glucocorticoïden, epilepsie, nieuwe, niet-genezen fracturen, in de herstelperiode van trauma, ongecontroleerde infectie, ernstige osteoporose, enz., die zijn beoordeeld en vastgesteld door de onderzoekers;
7. Geschiedenis van allergie voor menselijke albumine;
8. Ernstige ziekten of actieve infecties hebben in het cardiovasculaire systeem, de luchtwegen, het spijsverteringskanaal, het endocriene systeem, de nieren, het bloed, het zenuwstelsel, het mentale en andere systemen vóór de screening;
9. Met hepatitis, cirrose, leverkanker of andere ernstige leverziekten;
10. Geschiedenis van kwaadaardige tumoren;
11. Abnormale en klinisch significante vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek of andere gerelateerde onderzoeksresultaten tijdens de screening, die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor onderzoek;
12. Eerdere gentherapiebehandeling;
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek vóór de screening en medicatie hebben ingenomen binnen vier weken of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel;
14. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet geschikt is voor het onderzoek.