Studie bezpečnosti a účinnosti NGGT003 u pacientů s hemofilií A

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu;
2. Muž, věk ≥18 let;
3. Diagnóza hemofilie A podle „Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hemophilia A (2022 Edition)“ a hladina aktivity endogenního FVIII byla <1 IU/dl (<1 %);
4. Dny expozice (EDs) léčby jakýmkoli rekombinantním nebo z plazmy odvozeným FVIII produktem byly ≥150 dnů;
5. titr neutralizačních protilátek anti-AAV ≤1:5, titr vazebné protilátky ≤1:100;
6. Krvácení a/nebo injekce přípravku FVIII se objevily během 12 týdnů před screeningem;
7. Žádná historie alergie na přípravky FVIII;
8. titr inhibitoru FVIII﹤0,6BU/ml;
9. Závazek užívat během studie jiná léčiva vyžaduje souhlas zkoušejícího;
10. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a požadavky;
11. Ochota používat účinné metody antikoncepce do 52 týdnů po podání.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C, virus lidské imunodeficience (HIV), test na syfilis;
2. Klinicky významné abnormality ve funkčním jaterním testu: alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 × horní hranice normy (ULN) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 × ULN; TBil）> 1,5 × ULN；sérum kreatinin (Scr) >1,5xULN; hemoglobin <110g/l, krevní destičky <10e9/l;
3. Anamnéza pozitivní na inhibitory FVIII;
4. Mít jiné krvácivé faktory kromě hemofilie;
5. Plánujte velkou operaci do 52 týdnů;
6. mít kontraindikace na glukokortikoid, včetně, ale bez omezení, alergie na glukokortikoidy, epilepsie, nové nezhojené zlomeniny, v období reparace traumatu, nekontrolovaná infekce, závažná osteoporóza atd., které posoudili a určili zkoušející;
7. Historie alergie na lidský albumin;
8. Mít před screeningem závažná onemocnění nebo aktivní infekce kardiovaskulárního, respiračního, trávicího traktu, endokrinního, ledvinového, krevního, nervového, duševního a jiného systému;
9. S hepatitidou, cirhózou, rakovinou jater nebo jinými závažnými onemocněními jater;
10. Zhoubné nádory v anamnéze;
11. Abnormální a klinicky významné vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření nebo jiné související výsledky vyšetření během screeningu, které nejsou podle zkoušejícího vhodné pro hodnocení;
12. Předchozí léčba genovou terapií;
13. účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení před screeningem a užívání léků během čtyř týdnů nebo pěti poločasů zkoumaného léku;
14. Jakékoli další podmínky, které podle názoru zkoušejícího nemusí být pro studii vhodné.