Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von NGGT003 bei Hämophilie-A-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung;
2. Männlich, Alter ≥18 Jahre;
3. Gemäß den „Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hemophilia A (2022 Edition)“ wurde Hämophilie A diagnostiziert und der endogene FVIII-Aktivitätsgrad betrug <1 IU/dL (<1 %);
4. Die Expositionstage (EDs) der Behandlung mit einem rekombinanten oder aus Plasma gewonnenen FVIII-Produkt betrugen ≥ 150 Tage;
5. Anti-AAV-neutralisierender Antikörpertiter ≤1:5, Bindungsantikörpertiter ≤1:100;
6. Blutungen und/oder FVIII-Produktinjektionen sind innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening aufgetreten;
7. Keine Vorgeschichte einer Allergie gegen FVIII-Produkte;
8. FVIII-Inhibitortiter: 0,6 BU/ml;
9. Die Verpflichtung, während der Studie andere Arzneimittel zu verwenden, bedarf der Zustimmung des Prüfarztes.
10. Bereit und in der Lage, die Studienabläufe und -anforderungen einzuhalten;
11. Bereit, innerhalb von 52 Wochen nach der Verabreichung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis C, humanes Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis-Test;
2. Klinisch signifikante Anomalien im Leberfunktionstest: Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Aspartataminotransferase (AST) >1,5 × ULN;TBil）>1,5 × ULN；Serum Kreatinin (Scr) >1,5×ULN; Hämoglobin <110 g/L, Blutplättchen <10e9/L;
3. Vorgeschichte: positiv auf FVIII-Inhibitoren;
4. Andere Blutungsfaktoren außer Hämophilie haben;
5. Planen Sie eine größere Operation innerhalb von 52 Wochen.
6. Kontraindikationen für Glukokortikoid haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Allergie gegen Glukokortikoide, Epilepsie, neue nicht verheilte Frakturen, in der Traumareparaturphase, unkontrollierte Infektion, schwere Osteoporose usw., die von den Prüfärzten beurteilt und festgestellt wurden;
7. Vorgeschichte einer Allergie gegen Humanalbumin;
8. Vor dem Screening schwere Krankheiten oder aktive Infektionen im Herz-Kreislauf-, Atmungs-, Verdauungstrakt-, Hormon-, Nieren-, Blut-, Nerven-, Geistes- und anderen System haben;
9. Bei Hepatitis, Leberzirrhose, Leberkrebs oder anderen schweren Lebererkrankungen;
10. Vorgeschichte bösartiger Tumoren;
11. Abnormale und klinisch signifikante Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, Laboruntersuchung oder andere damit zusammenhängende Untersuchungsergebnisse während des Screenings, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für eine Studie geeignet sind;
12. Vorherige gentherapeutische Behandlung;
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie vor dem Screening und Einnahme von Medikamenten innerhalb von vier Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Studienmedikaments;
14. Jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht für die Studie geeignet ist.