Säkerhets- och effektstudie av NGGT003 hos patienter med hemofili A

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. Man, ålder ≥18 år gammal;
3. Diagnostiserats med hemofili A enligt "Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hemophilia A (2022 Edition)", och den endogena FVIII-aktivitetsnivån var <1 IE/dL (<1%);
4. Exponeringsdagarna (ED) för behandling med någon rekombinant eller plasmahärledd FVIII-produkt var ≥150 dagar;
5. Anti-AAV-neutraliserande antikroppstiter ≤1:5, bindningsantikroppstiter ≤1:100;
6. Blödningshändelser och/eller injektioner av FVIII-produkt har inträffat inom 12 veckor före screening;
7. Ingen historia av allergi mot FVIII-produkter;
8. FVIII-hämmartiter﹤0,6BU/ml;
9. Förpliktelse att använda andra droger under studien kräver samtycke från utredaren;
10. Villig och kapabel att följa studieprocedurer och krav;
11. Villig att använda effektiva preventivmetoder inom 52 veckor efter administrering.

Exklusions kriterier:

1. Positivt för hepatit B ytantigen, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV), syfilistest;
2. Kliniskt signifikanta avvikelser i leverfunktionstest: alaninaminotransferas (ALT) >1,5 × övre normalgräns (ULN) och/eller aspartataminotransferas (AST) >1,5× ULN;TBil）>1,5×ULN；Serum kreatinin (Scr) >1,5 x ULN; hemoglobin <110g/L, blodplättar <10e9/L;
3. Historik av att vara positiv för FVIII-hämmare;
4. Har andra blödningsfaktorer förutom hemofili;
5. Planera en större operation inom 52 veckor;
6. Har kontraindikationer mot glukokortikoider, inklusive men inte begränsat till allergi mot glukokortikoider, epilepsi, nya oläkta frakturer, under traumareparationsperiod, okontrollerad infektion, svår osteoporos, etc, som bedömts och fastställts av utredarna;
7. Historia av allergi mot humant albumin;
8. Har allvarliga sjukdomar eller aktiva infektioner i kardiovaskulära, luftvägar, matsmältningsorgan, endokrina, njure, blod, nervsystem, mentala och andra system innan screening;
9. Med hepatit, cirros, levercancer eller andra stora leversjukdomar;
10. Historik av maligna tumörer;
11. Onormala och kliniskt signifikanta vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorieundersökning eller andra relaterade undersökningsresultat under screeningen, som inte är lämpliga för prövning enligt utredaren;
12. Tidigare genterapibehandling;
13. Deltagande i någon annan klinisk prövning före screeningen och har tagit medicin inom fyra veckor eller fem halveringstider av studieläkemedlet;
14. Alla andra villkor som kanske inte är lämpliga för studien enligt utredarens uppfattning.