Studio sulla sicurezza e sull'efficacia di NGGT003 in pazienti con emofilia A

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Maschio, età ≥ 18 anni;
3. Diagnosi di emofilia A secondo le "Linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'emofilia A (edizione 2022)" e il livello di attività del FVIII endogeno era <1 UI/dL (<1%);
4. I giorni di esposizione (ED) del trattamento con qualsiasi prodotto FVIII ricombinante o derivato dal plasma sono stati ≥150 giorni;
5. titolo anticorpale neutralizzante anti-AAV ≤1:5, titolo anticorpale legante ≤1:100;
6. Si sono verificati eventi di sanguinamento e/o iniezioni di prodotto FVIII nelle 12 settimane precedenti lo screening;
7. Nessuna storia di allergia ai prodotti FVIII;
8. titolo dell'inibitore del FVIII ﹤0,6BU/mL;
9. L'impegno a utilizzare altri farmaci durante lo studio richiede il consenso dello sperimentatore;
10. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure e i requisiti dello studio;
11. Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci entro 52 settimane dalla somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), test della sifilide;
2. Anomalie clinicamente significative nei test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 × limite superiore della norma (ULN) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5× ULN;TBil）>1,5×ULN；Siero creatinina (Scr) >1,5×ULN; emoglobina <110 g/L, piastrine <10e9/L;
3. Anamnesi positiva per gli inibitori del FVIII;
4. Hanno altri fattori emorragici tranne l'emofilia;
5. Pianificare un intervento chirurgico maggiore entro 52 settimane;
6. Presentare controindicazioni ai glucocorticoidi, incluse ma non limitate a allergia ai glucocorticoidi, epilessia, nuove fratture non cicatrizzate, periodo di riparazione del trauma, infezione incontrollata, grave osteoporosi, ecc., valutate e determinate dagli investigatori;
7. Storia di allergia all'albumina umana;
8. Presentare malattie gravi o infezioni attive nei sistemi cardiovascolare, respiratorio, del tratto digestivo, endocrino, renale, sanguigno, nervoso, mentale e di altro tipo prima dello screening;
9. Con epatite, cirrosi, cancro al fegato o altre gravi malattie del fegato;
10. Storia di tumori maligni;
11. Segni vitali, esame fisico, esame di laboratorio o altri risultati di esami correlati anormali e clinicamente significativi durante lo screening, che non sono idonei per la sperimentazione secondo lo sperimentatore;
12. Precedente trattamento di terapia genica;
13. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico prima dello screening e assunzione di farmaci entro quattro settimane o cinque emivite del farmaco in studio;
14. Qualsiasi altra condizione che potrebbe non essere appropriata per lo studio secondo il parere dello sperimentatore.