转移性结直肠癌的二线治疗 (BEV-TASIRI)

纳入标准：

1. 在开始研究相关程序之前，所有受试者都必须签署知情同意书
2. 年龄18-75岁，男女不限。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 0-1，预期寿命 > 3 个月。
4. 组织学或细胞学证实的结肠或直肠转移性或复发性腺癌。
5. 既往使用氟嘧啶（5-氟尿嘧啶[5-FU]或卡培他滨）和奥沙利铂治疗，并以贝伐单抗或西妥昔单抗靶向治疗作为一线治疗方案。
6. 奥沙利铂和氟嘧啶类药物辅助/新辅助治疗完成后12个月内复发或转移也被视为一线化疗失败。
7. 至少一个可测量的转移性病变，如实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 所定义。
8. 器官功能充足：骨髓、肾、肝功能（治疗前7天内） 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L 血小板计数≥100×109/L 血红蛋白≥90g/L（7天内无输血史） ）；肌酐清除率≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式） 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 谷氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ≤2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN（如果有肝病）转移；碱性磷酸酶 (AKP) ≤ 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN（如果有肝转移）；
9. 尿蛋白<1+或24小时尿蛋白<1克；
10. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN 或在接受抗凝治疗的范围内；
11. 有生育潜力的参与者必须同意在研究期间以及最后一次研究药物治疗后 90 天内使用适当的避孕方法（例如激素或屏障避孕法、禁欲、宫内节育器等）。 所有女性患者都将被视为具有生育能力，除非她们有自然绝经、人工绝经或绝育（例如子宫切除术、双侧附件切除术或卵巢放射治疗）。

排除标准：

1. 一线治疗采用伊立替康；
2. KRAS/NRAS/BRAF 野生型且未接受一线西妥昔单抗治疗的患者。
3. 具有 dMMR/MSI-H（错配修复缺陷/微卫星不稳定性高）状态的患者；
4. 有症状的脑或脑膜转移瘤（接受局部放疗或手术6个月以上且病情控制稳定的脑转移瘤除外）
5. 既往或现时半年内发生过严重出血（3个月内出血>30ml）、咳血（4周内新鲜血>5ml）或脑血管意外（不包括腔隙性脑梗死、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）首次使用研究药物前一年，有心肌梗死、不稳定型心绞痛、心律失常控制不良（其中男性QTc间期≥450 ms，女性≥470 ms）（QTc间期按Fridericia公式计算）。 根据纽约心脏病学院（NYHA）标准III或IV级心功能不全或心脏超声：左心室射血分数（LVEF）<50%。
6. 未控制的高血压：收缩压>140mmHg，舒张压>>90mmHg；
7. 消化道疾病或研究者确定的可能影响药物吸收的情况，包括但不限于活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎和其他消化道疾病或未切除的胃肠道肿瘤的活动性出血，或研究者确定的其他可能导致胃肠道疾病的情况出血或穿孔或阻塞；
8. 入组前5年内有第二原发恶性肿瘤病史，不包括基底细胞皮肤癌或根治性切除后的原位宫颈癌；
9. 已知患有活动性感染，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，已知有重大肝病史，包括但不限于乙型肝炎病毒（HBV）感染且HBV DNA阳性（≥1×104/毫升）；丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（≥1×103/ml），或肝硬化等。
10. 先前治疗未解决的 > 1 级毒性，不包括脱发；任何其他有理由怀疑患者不适合本研究或影响结果解释的疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室异常。 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况。