Traitement de deuxième intention du cancer colorectal métastatique (BEV-TASIRI)

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets doivent signer un formulaire de consentement éclairé avant de commencer la procédure liée à l'étude
2. Âge 18-75 ans, homme ou femme.
3. avoir un statut de performance (PS) 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), espérance de vie> 3 mois.
4. Adénocarcinome métastatique ou récurrent du côlon ou du rectum prouvé histologiquement ou cytologiquement.
5. Traitement préalable par une fluoropyrimidine (5-fluorouracile [5-FU] ou capécitabine) et de l'oxaliplatine avec un traitement ciblé par le bevacizumab ou le cétuximab comme schéma thérapeutique de première intention.
6. La récidive ou les métastases dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant/néoadjuvant par des médicaments à base d'oxaliplatine et de fluoropyrimidine sont également considérées comme un échec de la chimiothérapie de première intention.
7. Au moins une lésion métastatique mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
8. Fonction adéquate des organes : moelle osseuse, reins, fonction hépatique (dans les 7 jours précédant le début du traitement) Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L Nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L Hémoglobine ≥ 90 g/L (aucun antécédent de transfusion sanguine dans les 7 jours ); Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault) Bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) Taux de glutamate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN en cas de troubles hépatiques métastases; Phosphatase alcaline (AKP) ≤ 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN en cas de métastases hépatiques ;
9. Protéine urinaire <1+ ou protéine urinaire des 24 heures <1 gramme ;
10. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN ou dans la plage si vous recevez un traitement anticoagulant ;
11. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode de contraception hormonale ou barrière ; abstinence ; DIU, etc.) pendant la période d'étude et dans les 90 jours suivant le dernier médicament à l'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins qu'elles ne soient ménopausées spontanément, ménopause artificielle ou stérilisation (par exemple, hystérectomie, annexectomie bilatérale ou irradiation ovarienne par rayonnement).

Critère d'exclusion:

1. Traitement de première intention par irinotécan ;
2. Patients atteints de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF et non traités par cétuximab en première intention.
3. Patients avec un statut dMMR/MSI-H (réparation déficiente des mésappariements/instabilité des microsatellites élevée) ;
4. Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques (sauf métastases cérébrales ayant subi une radiothérapie locale ou une intervention chirurgicale pendant plus de 6 mois et un contrôle stable de la maladie)
5. Saignement sévère antérieur ou actuel (saignement > 30 ml dans les 3 mois), crachats de sang (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou accident vasculaire cérébral (à l'exclusion de l'infarctus cérébral lacunaire, de l'ischémie cérébrale mineure ou de l'accident ischémique transitoire, etc.) dans un délai d'une demi-heure. an avant la première utilisation du médicament à l'étude, infarctus du myocarde, angor instable, arythmies mal contrôlées (y compris intervalle QTc ≥450 ms pour les hommes et 470 ms pour les femmes≥) (l'intervalle QTc est calculé par la formule de Fridericia). Selon la norme du New York College of Cardiology (NYHA), insuffisance cardiaque de classe III ou IV ou échographie cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
6. Hypertension non contrôlée : tension artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > > 90 mmHg ;
7. Maladies ou états du tube digestif qui, selon l'investigateur, peuvent affecter l'absorption du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, les ulcères gastriques et duodénaux actifs, la colite ulcéreuse et d'autres maladies du tube digestif ou les saignements actifs dans les tumeurs gastro-intestinales non réséquées, ou d'autres conditions que l'investigateur détermine peuvent provoquer des troubles gastro-intestinaux. saignement ou perforation ou obstruction ;
8. Antécédents de deuxième tumeur maligne primitive dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exclusion du carcinome cutané basocellulaire ou du carcinome cervical in situ après résection radicale ;
9. avez une infection active connue, y compris, mais sans s'y limiter, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), des antécédents de maladie du foie connus pour être importants, y compris, mais sans s'y limiter, une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et un ADN du VHB positif (≥1×104/ ml); infection par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN VHC positif (≥1×103/ml), ou cirrhose, etc.
10. Toxicités non résolues résultant d'un traitement antérieur de > grade 1, à l'exclusion de l'alopécie ; Tout autre trouble, anomalie métabolique, anomalie à l'examen physique ou anomalie de laboratoire qui a des raisons de soupçonner que le patient n'est pas adapté à l'étude ou affectera l'interprétation des résultats. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude.