A metasztatikus vastag- és végbélrák második vonalbeli kezelése (BEV-TASIRI)

Bevételi kritériumok:

1. Minden alanynak alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot a tanulmányokkal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt
2. 18-75 éves korig, férfi vagy nő.
3. az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-1, a várható élettartam >3 hónap.
4. Szövettani vagy citológiailag bizonyított, áttétes vagy visszatérő vastag- vagy végbél adenokarcinóma.
5. Előzetes kezelés fluorpirimidinnel (5-fluorouracil [5-FU] vagy capecitabin) és oxaliplatinnal, bevacizumabbal vagy cetuximabbal célzott terápiaként első vonalbeli kezelésként.
6. Az oxaliplatinnal és fluoropirimidin alapú gyógyszerekkel végzett adjuváns/neoadjuváns terápia befejezését követő 12 hónapon belüli kiújulás vagy metasztázis szintén az első vonalbeli kemoterápia sikertelenségének minősül.
7. Legalább egy mérhető metasztatikus lézió, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) határoz meg 1.1.
8. Megfelelő szervműködés: csontvelő, vese, májműködés (a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül) Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×109/L Thrombocytaszám ≥ 100×109/L Hemoglobin≥ 90g/L (7 napon belül nincs vérátömlesztés a kórelőzményben) ); Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet) Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) Glutamát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje ≤2,5-szerese az ULN-nek vagy =<5-szerese a normálérték felső határának (ULN) metasztázisok; Alkáli foszfatáz (AKP) ≤ 2,5 x ULN vagy =< 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak;
9. Vizeletfehérje <1+ vagy 24 órás vizeletfehérje <1 gramm;
10. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN vagy a tartományon belül, ha véralvadásgátló kezelésben részesül;
11. A fogamzóképes korú résztvevőknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia, IUD stb.) használatába a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 90 napon belül. Minden nőbeteg termékenynek minősül, kivéve, ha spontán menopauza, mesterséges menopauza vagy sterilizáció (például méheltávolítás, kétoldali adnexectomia vagy sugárzott petefészek-besugárzás) van.

Kizárási kritériumok:

1. Első vonalbeli kezelés irinotekánnal;
2. Vad típusú KRAS/NRAS/BRAF betegek, akiket nem kezeltek cetuximabbal első vonalban.
3. dMMR/MSI-H (hiányos mismatch repair/microsatellite instabilitás – magas) állapotú betegek;
4. Tünetekkel járó agyi vagy meningeális metasztázisok (kivéve azokat az agyi áttéteket, amelyek több mint 6 hónapja helyi sugárkezelésen vagy műtéten estek át, és stabil a betegségkontroll)
5. Korábbi vagy jelenlegi súlyos vérzés (3 hónapon belüli vérzés >30 ml), vérköhögés (>5 ml friss vér 4 héten belül) vagy cerebrovaszkuláris baleset (kivéve a lacunáris agyi infarktust, kisebb agyi ischaemiát vagy átmeneti ischaemiás rohamot stb.) fél napon belül évvel a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt szívinfarktus, instabil angina, rosszul kontrollált szívritmuszavarok (beleértve a QTc intervallumot ≥ 450 ms férfiaknál és 470 ms nőknél ≥) (a QTc intervallumot Fridericia képlettel számítják ki). A New York-i Kardiológiai Kollégium (NYHA) standard III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség vagy szív ultrahang vizsgálata szerint: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.
6. Nem kontrollált magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > > 90 Hgmm;
7. Emésztőrendszeri betegségek vagy állapotok, amelyekről a vizsgáló megállapítja, hogy befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív gyomor- és nyombélfekélyt, fekélyes vastagbélgyulladást és más emésztőrendszeri betegségeket vagy aktív vérzést nem reszekált gyomor-bélrendszeri daganatokban, vagy egyéb olyan állapotokat, amelyekről a vizsgáló megállapítja, hogy gyomor-bélrendszeri problémákat okozhatnak. vérzés vagy perforáció vagy elzáródás;
8. Második primer rosszindulatú daganat az anamnézisben a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a radikális reszekciót követő in situ méhnyakrákot;
9. Ismert aktív fertőzése van, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést, a kórtörténetben ismerten jelentős májbetegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan a hepatitis B vírus (HBV) fertőzést és a HBV DNS-pozitív (≥1×104/) ml); hepatitis C vírusfertőzés (HCV) pozitív HCV RNS-sel (≥1×103/ml), vagy cirrhosis stb.
10. 1. fokozatú, korábbi kezelésből eredő megoldatlan toxicitások, az alopecia kivételével; Bármilyen egyéb rendellenesség, anyagcsere-rendellenesség, fizikális vizsgálati eltérés vagy laboratóriumi eltérés, amely okkal feltételezi, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgálatra, vagy befolyásolja az eredmények értelmezését. Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszer beadására.