Tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico (BEV-TASIRI)

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado antes de comenzar el procedimiento relacionado con el estudio.
2. Edad 18-75 años, hombre o mujer.
3. tener un estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, esperanza de vida> 3 meses.
4. Adenocarcinoma metastásico o recurrente de colon o recto comprobado histológica o citológicamente.
5. Tratamiento previo con fluoropirimidina (5-fluorouracilo [5-FU] o capecitabina) y oxaliplatino con terapia dirigida a bevacizumab o cetuximab como régimen de primera línea.
6. La recurrencia o metástasis dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante/neoadyuvante con oxaliplatino y fármacos a base de fluoropirimidina también se considera fracaso de la quimioterapia de primera línea.
7. Al menos una lesión metastásica medible, según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
8. Función adecuada de los órganos: médula ósea, riñón, función hepática (dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin antecedentes de transfusión de sangre en los 7 días ); Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) Bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) Niveles de glutamato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN o =< 5 x LSN si tiene enfermedad hepática metástasis; Fosfatasa alcalina (AKP) ≤ 2,5 x LSN o = <5 x LSN si hay metástasis hepáticas;
9. Proteína en orina <1+ o proteína en orina de 24 horas <1 gramo;
10. Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN o dentro del rango si recibe terapia anticoagulante;
11. Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia; DIU, etc.) durante el período del estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última medicación del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que tengan menopausia espontánea, menopausia artificial o esterilización (p. ej., histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación ovárica por radiación).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento de primera línea con irinotecán;
2. Pacientes con KRAS/NRAS/BRAF de tipo salvaje y no tratados con cetuximab en primera línea.
3. Pacientes con estado dMMR/MSI-H (reparación deficiente de errores de coincidencia/inestabilidad de microsatélites alta);
4. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (excepto metástasis cerebrales que hayan sido sometidas a radioterapia local o cirugía durante más de 6 meses y control estable de la enfermedad)
5. Sangrado grave previo o actual (sangrado >30 ml en 3 meses), tos con sangre (>5 ml de sangre fresca en 4 semanas) o accidente cerebrovascular (excluyendo infarto cerebral lacunar, isquemia cerebral menor o ataque isquémico transitorio, etc.) en el plazo de medio año. año antes del primer uso del fármaco del estudio, infarto de miocardio, angina inestable, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥450 ms para hombres y 470 ms para mujeres≥) (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia). Según el estándar de clase III o IV del New York College of Cardiology (NYHA) o ultrasonido cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
6. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica > >90 mmHg;
7. Enfermedades o estados del tracto digestivo que el investigador determine que pueden afectar la absorción del medicamento, incluidas, entre otras, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades del tracto digestivo o sangrado activo en tumores gastrointestinales no resecados u otras afecciones que el investigador determine que pueden causar enfermedades gastrointestinales. sangrado o perforación u obstrucción;
8. Historia de una segunda neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excluyendo el carcinoma de piel de células basales o el carcinoma cervical in situ después de una resección radical;
9. Tiene una infección activa conocida, que incluye, entre otros, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antecedentes de enfermedad hepática que se sabe que es significativa, que incluye, entre otros, la infección por el virus de la hepatitis B (VHB), y ADN del VHB positivo (≥1×104/ mililitros); Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (≥1×103/ml), o cirrosis, etc.
10. Toxicidades no resueltas de terapia previa de > grado 1, excluyendo alopecia; Cualquier otro trastorno, anomalía metabólica, anomalía en el examen físico o anomalía de laboratorio que tenga motivos para sospechar que el paciente no es apto para el estudio o afectará la interpretación de los resultados. Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato apto para recibir el fármaco del estudio.